Zwiększone przyleganie erytrocytów ludzkich z zakrzepłą krwią i fosfatydyloseryną do hodowanych ludzkich monocytów krwi obwodowej.

Dokładny mechanizm usuwania sierpowatych erytrocytów (RBC) z krążenia jest kontrowersyjny, chociaż możliwe jest, że zwiększone rozpoznanie tych komórek przez krążenie jednojądrzastych fagocytów może przyczynić się do tego procesu. Zbadaliśmy tę możliwość przez oddziaływanie komórek sierpowatych z hodowanymi ludzkimi monocytami krwi obwodowej. Nasze wyniki pokazują, że zarówno nieodwracalnie sierpowate komórki (ISC), jak i odtlenione odwracalnie sierpowate komórki (RSC) miały wyższą awidność przy przyleganiu do monocytów niż natleniony sierp i normalny RBC. ISC były najbardziej adherentnym typem komórek. Stwierdzono, że przyleganie RSC do monocytów jest odwracalne; reoksygenacja odtlenionego RSC spowodowała znaczący spadek przylegania RSC do monocytów. Równocześnie ze zmianami w sierpowatym przestrzeganiu RBC obserwowano zmiany w organizacji i dwuwarstwowe rozmieszczenie fosfolipidów błony komórkowej w tych komórkach. Konkretnie, zwiększona adhezja była związana ze zwiększoną ekspozycją zewnętrznej fosfatydyloseryny (PS) i fosfatydyloetanoloaminy z błony komórkowej RBC, podczas gdy brak przylegania był związany z normalnymi wzorcami dystrybucji fosfolipidów błonowych. Aby zbadać, czy ekspozycja PS w zewnętrznej błony komórkowej tych komórek może być odpowiedzialna za ich rozpoznanie przez monocyty, błony normalnych krwinek czerwonych zostały wzbogacone fluorescencyjnym analogiem PS 1-acylo-2 [(N-4- nitro-benzo-2-oksa-1,3-diazolo) aminokaproilo] -fosfatydyzaminę (NBD-PS) przez przeniesienie egzogennego lipidu z populacji donorowych fosfolipidowych pęcherzyków (liposomy). RBC wzbogacony w NBD-PS wykazywał zwiększoną adherencję do monocytów, podczas gdy przyleganie RBC wzbogaconego o podobne ilości NBD-fosfatydylocholiny (NBD-PC) nie było zwiększone. Ponadto, wstępna inkubacja monocytów z liposomami PS spowodowała około 60% hamowanie przylegania ISC do monocytów, podczas gdy nie było hamowania, gdy monocyty były preinkubowane z liposomami PC. Odkrycia te silnie sugerują, że powierzchnia erytrocytów PS może być ligandem rozpoznawanym przez receptory na ludzkich monocytach krwi obwodowej i że nieprawidłowa ekspozycja PS w zewnętrznej ulotce błony RBC, jak stwierdzono w sierpowatym RBC, może służyć do wywoływania ich rozpoznania przez krążące monocyty. . Nasze wyniki sugerują ponadto, że nieprawidłowości w organizacji fosfolipidów błony erytrocytów mogą mieć znaczące implikacje patofizjologiczne, w tym być może krótsze przeżycie komórek.
[patrz też: zdrowe odżywianie prezentacja, na czym polega badanie emg, czy hogwart istnieje ]
[patrz też: wkładki ortopedyczne warszawa, czy magia istnieje, jak być duszą towarzystwa ]