Wzorce stężenia fosforybozylopropionianu i stężenia rybozo-5-fosforanu w fibroblastach od pacjentów z nadprodukcją dny i puryn.

U większości pacjentów z dną moczanową i nadmiernym wytwarzaniem kwasu moczowego, nie stwierdzono istotnych nieprawidłowości enzymów. W niniejszym badaniu dokonano pomiaru szybkości wytwarzania i stężenia fosforanu fosfibibrylu (PP-rybozy-P) oraz stężenia rybozo-5-fosforanu w hodowanych komórkach w celu ustalenia klasyfikacji nadproduktów purynowych do bezpośredniego badania dodatkowego enzymu defekty. Fibroblasty hodowano od 24 osobników przypisanych do 4 grup: grupa 1, 5 osób zdrowych; grupa 2, 5 pacjentów z dną moczanową i normalnym wydalaniem moczu z moczem (kontrola dny moczanowej); grupa 3, 7 pacjentów z dobrze zdefiniowanymi nieprawidłowościami enzymów i nadmiernym wydzielaniem kwasu moczowego (4 z niedoborem fosforybozylotransferazy hipoksantyny-guaniny i 3 z nadmierną aktywnością syntetazy PP rybozy-P); i grupa 4, 7 pacjentów z dną i nadmiernym wydalaniem kwasu moczowego, ale bez rażąco nieprawidłowych aktywności powyższych enzymów w lizatach erytrocytów. We wszystkich 14 szczepach fibroblastów od pacjentów wykazujących nadmierne wytwarzanie kwasu moczowego (grupy 3 i 4), wskaźniki syntezy puryn de novo i stężenia PP-rybozy-P przekraczały wartości dla komórek z grup kontrolnych. Komórki z grupy 3 pacjentów z niedoborem fosforybozylotransferazy hipoksantynowo-guaninowej wykazywały normalne wytwarzanie PP-rybozy-P, podczas gdy te z nadmierną aktywnością syntetazy PP rybozy-P wykazały zwiększone wytwarzanie tego regulacyjnego substratu. Wszystkie szczepy pacjentów z grupy 3 miały prawidłowe stężenia rybozo-5-fosforanu. Pięć szczepów komórkowych z grupy 4 pacjentów wykazało jeden z dwóch wzorców nieprawidłowości w tych pomiarach obserwowanych w szczepach od pacjentów z grupy 3: dwa przypominają komórki z niedoborem fosforybozylotransferazy hipoksantynowo-guaninowej i trzy przypominają komórki o nadmiernej aktywności syntetazy PP rybozy-P. Analizy preparatów enzymów erytrocytarnych od dwóch z tych pacjentów w grupie 4 doprowadziły do identyfikacji wariantu kinetycznego każdego enzymu, jak przewidywano na podstawie powyższych wzorców. Dwie dodatkowe linie komórkowe grupy 4, które wykazywały zwiększone stężenia rybozo-5-fosforanu, oprócz zwiększonego stężenia PP-rybozy-P i generowania były klasyfikowane w oddzielnej podgrupie, ponieważ u osobników nadmierna synteza purynowa wydawała się wynikać ze zwiększenia rybozy-5- stężenie fosforanów, co prowadzi do zwiększonej dostępności PP-rybozy-P. Nie stwierdzono żadnych nieprawidłowości w fosforybozylotransferazie hipoksantynowo-guaninowej ani w syntetazie PP-rybozy-P w preparatach erytrocytów od tak sklasyfikowanego pacjenta.
[patrz też: na czym polega badanie emg, soczewki kontaktowe jednodniowe, apteki internetowe w łodzi ]
[patrz też: lekarz medycyny pracy warszawa nfz, trening ogólnorozwojowy na siłowni, pogotowie opiekuńcze lublin ]