Wpływ starzenia na syntezę i wydzielanie insuliny. Wpływ różnicowy na poziomy RNA informacyjnego preproinsuliny, biosyntezę proinsuliny i wydzielanie nowo wytworzonej i wstępnie uformowanej insuliny u szczurów.

Starzenie się u mężczyzn i gryzoni wiąże się z wyraźnym spadkiem stymulowanej glukozą wydzielania insuliny przez komórki beta trzustki (komórki B). Wydzielona insulina jest końcowym rezultatem szeregu etapów wzdłuż biosyntetycznej ścieżki sekrecji białka, w tym transkrypcji genu insuliny, przetwarzania transkryptów do mRNA preproinsuliny, translacji mRNA, segregacji i przetwarzania nowo wytworzonej proinsuliny w pęcherzykach wydzielniczych, konwersji proinsuliny na insulinę , transport pęcherzyków do błony komórkowej i egzocytozy. Zbadaliśmy wpływ wieku na trzy etapy wzdłuż tego szlaku: poziomy mRNA preproinsuliny, syntezę proinsuliny i wydzielanie nowo wytworzonej i wstępnie wytworzonej insuliny, stosując szczury Fischer, szeroko badany model starzenia u gryzoni. Masa trzustki i całkowita zawartość insuliny, rozmiary wysepek i średnia zawartość insuliny na wysepkę były takie same u młodych dorosłych (4-5 miesięcy) i starzejących się (21-22 miesięcy) zwierząt. Nie stwierdzono wpływu wieku na poziomy mRNA preproinsuliny w całych trzustkach żywionych zwierząt lub w izolowanych wysepkach hodowanych przez 16 godzin w 5,5 mM glukozy. Porównano biosyntezę proinsuliny i wydzielanie nowo wytworzonej insuliny w wyizolowanych wysepkach preinkubowanych w 5,5 mM glukozy. Po oznaczeniu impulsu przy 16,7 mM glukozy, synteza proinsuliny, oznaczona metodą immunoprecypitacji, zmniejszyła się o 16% w wyspach po 7 mo i o 39% w wyspach o długości 21-22 mo, w porównaniu z 4-5 mo wysepek, chociaż synteza całkowitego białka nie została zmniejszona. Gdy goniono w 2,8 mM glukozy, 4-5 miesięcy i 21-22 mo wysepek nie wykazywały różnicy w uwalnianiu preformowanej lub nowo wytworzonej insuliny. Po wypuszczeniu 16,7 mM glukozy nastąpił znaczny spadek wydzielania nowo wytworzonej insuliny na starych wysepkach w porównaniu z młodymi wysepkami. Nastąpiło preferencyjne uwalnianie nowo wytworzonej insuliny na preformowanej insulinie zarówno u młodych, jak i starszych wysepek. Ponieważ wydzielanie preformowanej insuliny było znacznie mniejsze niż wydzielanie nowo wytworzonej insuliny na starzejących się wysepkach, wykazały one dwu- do trzykrotny wzrost odsetka nowo wytworzonej insuliny w porównaniu z całkowitą immunoreaktywną insuliną uwalnianą w porównaniu z młodymi dorosłymi wysepkami. Różnicowe efekty starzenia się na tych etapach w syntezie insuliny – szlaku wydzielania mogą być spowodowane różnym upośledzeniem sygnałów przekazujących bodziec glukozy do szerokiego zakresu odpowiedzi komórek B na glukozę.
[hasła pokrewne: lekarz medycyny pracy warszawa nfz, trening ogólnorozwojowy na siłowni, czy hogwart istnieje ]
[więcej w: czy magia istnieje naprawdę, magia istnieje, czy hogwart istnieje ]