Wpływ nadtlenku wodoru na produkcję prostaglandyn i integralność komórkową w hodowanych komórkach śródbłonka świńskich aorty.

Uszkodzenie oksydacyjne śródbłonka naczyniowego może odgrywać ważną rolę w patogenezie miażdżycy tętnic i starzeniu oraz może częściowo tłumaczyć zmniejszoną syntezę prostacykliny naczyniowej (PGI2) związaną z obydwoma chorobami. Wykorzystując H2O2 do wywołania urazu, badaliśmy wpływ uszkodzeń oksydacyjnych na syntezę PGI2 w hodowanych komórkach śródbłonka (EC). Preinkubacja EC z H2O2 powodowała zależne od dawki hamowanie (stężenie hamujące [IC50] = 35 mikroM) tworzenia PGI2 z arachidonianu. Maksymalny efekt związany z dawką wystąpił w ciągu minuty po ekspozycji, chociaż znaczący H2O2 pozostał po 30 minutach (30% oryginału). Ponadto H2O2 powodowało zarówno zależne od czasu i dawki uszkodzenie prowadzące do rozerwania komórek, uwalniania dehydrogenazy mleczanowej i uwalniania 51Cr z wcześniej znakowanych komórek. Jednakże, w dramatycznym przeciwieństwie do wpływu H2O2 na syntezę PGI2, utrata integralności komórkowej wymagała dawek przekraczających 0,5 mM i czasów inkubacji przekraczających godzinę. System generujący ponadtlenek, ksantyna plus oksydaza ksantynowa, wywołały podobne hamowanie tworzenia PGI2. Takie hamowanie zależało od generowania H2O2, ale nie od ponadtlenku, ponieważ katalaza była całkowicie ochronna, podczas gdy dysmutaza ponadtlenkowa nie była. H2O2 (50 mikroM) także skutecznie hamowało tworzenie PGI2 w basach i jonoforze A23187 (0,5 mikroM). Jednak H2O2 nie miało wpływu na aktywność fosfolipazy A2, ponieważ uwalnianie arachidonianu wywołane jonoforem A23187 było nienaruszone. W celu określenia wpływu na cyklooksygenazę i syntazę PGI2 badano produkty prostaglandyn z komórek prelabelowanych [3H] arachidonianem i stymulowane jonoforem A23187 lub produkty wytworzone z egzogennego arachidonianu. Zaobserwowano hamowanie cyklooksygenazy, ale nie syntazy PGI2. Inkubacja traktowanych H2O2 komórek z cyklicznym endoperoksydem prostaglandyny nie wskazała na hamowanie syntazy PGI2. Tak więc, w EC niskie dawki H2O2 silnie hamują cyklooksygenazę po krótkim czasie ekspozycji, podczas gdy większe dawki i przedłużona ekspozycja są wymagane dla klasycznych efektów cytolitycznych. Nieoczekiwanie, syntaza PGI2, o której wiadomo, że jest wyjątkowo wrażliwa na różne nadtlenki lipidów, nie jest hamowana przez H2O2. Rozpuszczalność w lipidach, lokalizacja enzymu w błonie EC lub miejscowa dostępność czynników redukujących mogą wyjaśniać te wyniki i mogą być ważnymi determinantami odpowiedzi EC na stres oksydacyjny.
[hasła pokrewne: deca durabolin dawkowanie, apteki internetowe w łodzi, trening ogólnorozwojowy na siłowni ]
[patrz też: soczewki kontaktowe jednodniowe, na czym polega badanie emg, apteki internetowe w łodzi ]