Wiele małych cukrzycy wywołanych streptozotocyną małych dawek u myszy. Dowody na stymulację cytotoksycznej komórkowej odpowiedzi odpornościowej przeciwko linii komórek beta produkujących insulinę.

Myszy badano na obecność splenocytów specyficznie cytotoksycznych dla szczurzych linii komórek insulinoma (RIN) podczas indukcji cukrzycy przez streptozotocynę (SZ) w wielu niskich dawkach (Multi-Strep). Cytotoksyczność oceniano ilościowo przez uwalnianie 51Cr z uszkodzonych komórek. Niski, ale statystycznie istotny poziom cytolizy (5%) przez splenocyty był pierwszy wykrywalny w dniu 8 po pierwszej dawce SZ. Cytotoksyczność osiągnęła maksimum około 9% w dniu 10 i powoli zmniejszała się po tym czasie, stając się niewykrywalna 42 dni po pierwszym podaniu SZ. Przebieg czasowy odpowiedzi cytotoksycznej in vitro korelował ze stopniem zapalenia wyrostka robaczkowego widocznym w trzustce myszy Multi-Strep. Stopień cytotoksyczności po Multi-Strep był związany z liczbą splenocytów efektorowych, na które eksponowano docelowe komórki RIN i był porównywalny z wykrywalnym po immunizacji przez dootrzewnowe wstrzyknięcie komórek RIN u normalnych myszy. Cytotoksyczność była specyficzna dla komórek produkujących insulinę; syngeniczne, allogeniczne i ksenogeniczne limfocyty i limfoblasty, komórki 3T3 i ludzka linia komórkowa keratynocytów nie były specyficznie lizowane przez splenocyty myszy Multi-Strep. Zjawisko to było ograniczone do myszy Multi-Strep. Splenocyty od myszy otrzymujących cukrzycę pojedynczą dużą dawką SZ wykazywały bardzo niski poziom cytotoksyczności wobec komórek RIN. Odpowiedź cytotoksyczną oznaczono również ilościowo w splenocytach myszy kontrolnych i Multi-Strep (10 dni po pierwszej dawce SZ) przed i po hodowli z komórkami RIN traktowanymi mitomycyną w obecności czynnika wzrostu komórek T (TCGF). Cytotoksyczność splenocytów Multi-Strep wzrosła ponad pięciokrotnie po takiej hodowli, co sugeruje proliferację komórki efektorowej, która może być stymulowana i wspierana in vitro przez TCGF. Wyniki te potwierdzają hipotezę, że autoimmunizacja komórek anty-beta z udziałem komórek może odgrywać rolę w niszczeniu komórek beta w tym modelu zwierzęcym. Stymulacja tej odpowiedzi przez TCGF może dostarczyć narzędzia, dzięki któremu można uzyskać wystarczającą liczbę cytotoksycznych komórek efektorowych w celu ustalenia ich możliwej bezpośredniej roli patogenetycznej w indukowaniu cukrzycy insulinozależnej. Ponadto, takie komórki będą cennym narzędziem do określania swoistych antygenów komórek beta, które mogą kierować wysoce selektywnym komórkowym niszczeniem tych komórek w modelach eksperymentalnych i, być może, w cukrzycy zależnej od insuliny ludzkiej.
[podobne: suszone pomidory przepisy, trening ogólnorozwojowy na siłowni, lęk przed jazdą samochodem ]
[hasła pokrewne: dawca komórek macierzystych, lekarz medycyny pracy warszawa nfz, trening ogólnorozwojowy na siłowni ]