Transport arabinozydów cytozyny i transport nukleozydowy w ostrej białaczce

Chociaż arabinozyd cytozyny (aracC) może wywołać remisję u większości pacjentów z ostrą białaczką mieloblastyczną (AML), mniejszość nie reaguje, a ponadto lek ma mniejszy wpływ na ostrą białaczkę limfoblastyczną (ALL). Transfer mediowany przez nośnik araC w oczyszczone blastery od pacjentów z AML, ALL i ostrą niezróżnicowaną białaczką (AUL) został porównany do normalnych limfocytów i polimorfów. Blast wykazał większy pośredni wpływ araC niż dojrzałe komórki, ponieważ średni napływ mieloblastów i limfoblastów był odpowiednio 6 i 2,3-krotnie większy niż odpowiednio polimorfów i limfocytów. Również średni napływ do mieloblastów był czterokrotnie większy niż średnia dla limfoblastów. Liczbę miejsc transportu nukleozydów oszacowano dla każdego typu komórek przez pomiar wiązania równowagi [3H] nitrobenzylotioinozyny (NBMPR), która hamuje strumienie nukleozydów przez wiązanie z wysokim powinowactwem do określonych miejsc w mechanizmie transportowym. Średnie miejsca wiązania mieloblastów i limfoblastów były odpowiednio 5- i 2,8-krotnie większe niż w dojrzałych komórkach z tej samej serii dojrzewania. Średnia liczba miejsc wiążących NBMPR dla mieloblastów była czterokrotnie większa niż w przypadku limfoblastów. Pacjenci z AUL byli heterogeniczni, ponieważ blast z niektórych dawały wartości w zakresie mieloblastycznym, a inne w zakresie limfoblastycznym. Strumień araC korelował ściśle z liczbą miejsc wiązania NBMPR zmierzonych w tych samych komórkach tego samego dnia. Parametry transportu mierzono na blasterach od 15 pacjentów z AML lub AUL, którzy byli następnie leczeni standardową terapią indukcyjną zawierającą araC. Ośmiu pacjentów uzyskało całkowitą remisję, a siedem nie powiodło się, wśród których byli trzej pacjenci z najniższym napływem araC (<0,4 pmol / 107 komórek na minutę) i wiązaniem NBMPR (<3 000 miejsc / komórkę) w grupie leczonej. Podsumowując, mieloblasty mają zarówno wyższe szybkości transportu araC, jak i więcej miejsc transportu nukleozydów niż limfoblasty i ten czynnik może przyczynić się do większej wrażliwości AML na ten lek. Transport AraC był> 10-krotny pomiędzy białaczkowymi bla- zami blastycznymi i prawidłowymi leukocytami, ale zdolność transportowa była bezpośrednio związana z liczbą miejsc transportu nukleozydów w komórce. Wreszcie, obserwowano niskie szybkości transportu araC lub kilka miejsc wiążących NBMPR na blastach w podgrupie pacjentów z ostrą białaczką, którzy nie uzyskali remisji kombinacjami leków zawierających araC.
[więcej w: zdrowe odżywianie prezentacja, jak być duszą towarzystwa, wkładki ortopedyczne warszawa ]
[podobne: pogotowie opiekuńcze lublin, ssanie oleju słonecznikowego, soczewki kontaktowe jednodniowe ]