Tłumienie naturalnego zabijania in vitro przez monocyty i leukocyty polimorfojądrowe: zapotrzebowanie na reaktywne metabolity tlenu.

Naturalne komórki zabijające spontanicznie ulegają lizie niektórych komórek nowotworowych i mogą bronić się przed nowotworami złośliwymi. Wcześniej wykazaliśmy, że naturalne zabijanie (NK) przez ludzkie jednojądrzaste komórki krwi obwodowej (PBMC) jest tłumione in vitro przez promotory guza z dielektroazoforami, w tym 12-O-tetradekanoiloforbol-13-octan (TPA). Pokazujemy tu, że supresję NK pośredniczą w monocytach lub leukocytach polimorfojądrowych (PMN) i że supresja zależy od generowania reaktywnych form tlenu cząsteczkowego (RO), w szczególności nadtlenku wodoru (H2O2). NK został stłumiony nie tylko przez TPA, ale także opsonizowany zymosan (ściany komórkowe drożdży), które, podobnie jak TPA, nie były toksyczne dla PBMC. Zarówno TPA, jak i zymosan stymulowały produkcję anionu ponadtlenkowego (O2-) i H2O2 przez PBMC. Produkcja RO korelowała z tłumieniem NK. Gdy PBMC zostały pozbawione monocytów, zarówno produkcja RO, jak i supresja NK były znacznie zmniejszone. Supresja może zostać przywrócona przez monocyty lub PMN, z których oba wytwarzają RO w odpowiedzi na TPA lub zymosan. Tłumienie NK zależało od RO. Monocyty lub PMN od pacjenta z przewlekłą chorobą ziarniniakową, której komórki nie mogą wytwarzać RO, nie pośredniczyły w supresji NK. Zmniejszono również supresję w pożywce pozbawionej glukozy, która nie wspierała generowania RO. Supresja NK przez TPA była hamowana przez katalazę. Bydlęca dysmutaza ponadtlenkowa miała ograniczony wpływ na supresję, nawet w wysokim stężeniu, a kompleks tyrozyno-miedziowy (II), który również nasila dysmutację O2- do H2O2, prawie nie wywierał wpływu na supresję. Gdy H2O2 został bezpośrednio wytworzony enzymatycznie z oksydazy glukozy i glukozy, NK zostało zahamowane i tłumienie zostało odwrócone przez katalazę. NK zostało również zahamowane przez enzymatyczne wytwarzanie O2- z oksydazy ksantynowej i ksantyny, ale supresja w tych warunkach została ponownie zahamowana przez katalazę, a nie przez dysmutazę ponadtlenkową, co wskazuje, że zahamowanie spowodowane było wtórnym tworzeniem się H2O2 z O2-. Wyniki te wskazują, że H2O2 jest ważny w tłumieniu NK. Mieloperoksydaza nie odgrywała roli w supresji, ponieważ hamowanie tego enzymu przez azydek sodu, cyjanek lub aminotriazol nie zapobiegło supresji NK. Tłumienie NK było odwracalne; po ekspozycji na zymosan, NK można częściowo przywrócić przez dodanie katalazy i dysmutazy ponadtlenkowej lub przez usunięcie zymosanu. Badania te wykazują komórkową regulację NK przez monocyty lub leukocyty polimorfojądrowe i wskazują na rolę RO w immunoregulacji.
[więcej w: zdrowe odżywianie prezentacja, czy hogwart istnieje, znieczulenie ogólne powikłania ]
[podobne: czy magia istnieje naprawdę, magia istnieje, czy hogwart istnieje ]