Zachowanie wydzielania androgenu podczas supresji estrogenu aminoglutetymidem w leczeniu przerzutowego raka sutka.

Oceniliśmy porównawczy wpływ aminoglutetymidu (AG) na poziom androgenu i estrogenu estron ([E1], estradiol [E2], siarczan dehydroepiandrosteronu osocza [DHEA-S], testosteron [T], dihydrotestosteron [DHT], delta 4-androstenodion [delta 4-A]), hormon folikulotropowy (FSH), hormon luteinizujący (LH) i prolaktynę u pacjentów po menopauzie z rakiem piersi losowo przydzielonych do leczenia AG lub obustronnej adrenalektomii chirurgicznej jako grupy kontrolnej. W odpowiedzi na każde leczenie, poziomy E1 w osoczu spadły 62-75% (P poniżej 0,001) i E1 85,7 88,7% moczu (P mniej niż 0,001) we wszystkich dniach badania w okresie 12 tygodni. Podobnie stężenia E2 w osoczu i moczu spadły o 40-72% bez statystycznie istotnych różnic między dwoma metodami leczenia. Stosunkowo słaby androgen, DHEA-S, zmniejszył się o 92% (877,3 +/- 184,6 do 71,8 +/- 14,5 ng / ml) po 12 tyg. U kobiet leczonych AG, ale zmniejszył się o prawie 99% (1 151 +/- 262 do 5,8 +/- 3,3 ng / ml) u kobiet z adrenektomią. Continue reading „Zachowanie wydzielania androgenu podczas supresji estrogenu aminoglutetymidem w leczeniu przerzutowego raka sutka.”

Endogenne opiaty modulują pulsacyjne wydzielanie biologicznie aktywnego hormonu luteinizującego u człowieka.

Badaliśmy wydzielanie fizjologicznych puli immunoreaktywnego i biologicznie czynnego hormonu luteinizującego w odpowiedzi na endogenne pulsy hormonu uwalniającego gonadotropiny (GNRH) u mężczyzn eugonadalnych. Stężenia immunoaktywnego i bioaktywnego hormonu luteinizującego (LH) oznaczano we krwi pobranej w 20-minutowych odstępach przez 8 godzin u ośmiu zdrowych mężczyzn w dwóch warunkach: (a) po placebo, w celu oceny spontanicznych pulsacji LH w stanie podstawowym, oraz (b) po podaniu antagonisty receptora opiatów, naltreksonu, który, jak się sądzi, wzmacnia pulsacyjne uwalnianie endogennego GNRH. Spontaniczne i stymulowane naltreksonem wydzielanie LH występowało w pulsach o wysokiej aktywności biologicznej, jak zmierzono w teście biologicznym RICT (test na teście komórek śródmiąższowych szczura), tj. Bioaktywne: współczynniki immunoaktywne LH w impulsach LH stymulowanych zarówno spontanicznie jak i naltreksonem były wyższe niż odpowiadające im impulsy współczynniki (P mniejsze niż 0,001). Ilościowa charakterystyka pulsacyjnego uwalniania bioaktywnej LH ujawniła następujące specyficzne działanie blokady receptora opiatów: zwiększone średnie 8-godzinne i zintegrowane stężenia bioaktywnego LH (P mniejsze niż 0,002), zwiększona częstotliwość pulsu bioaktywnego uwalniania LH (P mniejsze niż 0,001) i zwiększonej amplitudzie piku impulsów bio-LH (P mniej niż 0,01). Continue reading „Endogenne opiaty modulują pulsacyjne wydzielanie biologicznie aktywnego hormonu luteinizującego u człowieka.”

Rola adrenalinowych mechanizmów a-adrenergicznych w hiperglikemicznej przeciwliczeniu glukozy i hiperglikemii pohipoglikemicznej w cukrzycy insulinozależnej

Początkowo pacjenci z glikemią insulinozależną (IDDM) w porównaniu z kontrolnymi bez cukrzycy wykazują podobny, ale nieco opóźniony nadmiar glukozy w osoczu, opóźnione odzyskiwanie glukozy z hipoglikemii i hiperglikemię po hipoglikemii po szybkim dożylnym wstrzyknięciu 0,075 U / kg insuliny. Te nieprawidłowości są związane i potencjalnie można je przypisać wyraźnie zmniejszonej odpowiedzi wydzielniczej glukagonu, częściowo zmniejszonej odpowiedzi wydzielniczej epinefryny i opóźnionego klirensu wstrzykniętej insuliny u pacjentów z cukrzycą. Ponieważ glukagon zwykle odgrywa główną rolę w hipoglikemicznej regulacji glukozy, a zwiększone wydzielanie epinefryny w dużym stopniu kompensuje niedobór glukagonu, postawiliśmy hipotezę, że pacjenci z IDDM, którzy wykazują zmniejszoną odpowiedź wydzielniczą glukagonu na hipoglikemię, byliby bardziej zależni od adrenaliny w celu wspomagania odzyskiwania glukozy z hipoglikemii niż są osobami bez cukrzycy. Aby przetestować tę hipotezę, kontrolerze glukozy podczas blokady adrenergicznej z propranololem porównywano z tą podczas infuzji roztworu soli zarówno u osób bez cukrzycy, jak iu pacjentów z IDDM. Na kontrregację glukozy nie wpłynęła blokada a-adrenergiczna w grupie kontrolnej. Continue reading „Rola adrenalinowych mechanizmów a-adrenergicznych w hiperglikemicznej przeciwliczeniu glukozy i hiperglikemii pohipoglikemicznej w cukrzycy insulinozależnej”

Rola kontaktu powierzchni komórki w kinetyce wytwarzania nadtlenku przez granulocyty.

Anafilatoksyna C5a pochodząca od dopełniacza i domniemany analog bakteryjnego czynnika chemotaktycznego (N-formylo-metionyl-leucylo-fenyloalanyl [fMLP]), a także bakteryjny lipid A, wszystkie stymulują przyczepność ludzkich granulocytów (PMN) i ponadtlenek (O-2 ) produkcja w sposób zależny od stężenia. Ponieważ przyłączenie cząstek stałych do membrany PMN jest wczesnym zdarzeniem wyzwalającym pękanie oddechowe tych komórek, zbadaliśmy dalej, w jaki sposób przyleganie może modulować uwalnianie O-2 indukowane przez rozpuszczalne mediatory stanu zapalnego. Stwierdziliśmy, że zarówno ilość jak i kinetyka wytwarzania O-2 zależą od wcześniejszego przyłączenia komórek do powierzchni. W mieszanych zawiesinach PMN, fMLP indukuje tylko krótki impuls (2,5 min) uwalniania O-2 związanego z odwracalną agregacją PMN. Natężenie, ale nie przebieg czasowy, obu tych reakcji zależy od stężenia fMLP. Continue reading „Rola kontaktu powierzchni komórki w kinetyce wytwarzania nadtlenku przez granulocyty.”