Rola adrenalinowych mechanizmów a-adrenergicznych w hiperglikemicznej przeciwliczeniu glukozy i hiperglikemii pohipoglikemicznej w cukrzycy insulinozależnej

Początkowo pacjenci z glikemią insulinozależną (IDDM) w porównaniu z kontrolnymi bez cukrzycy wykazują podobny, ale nieco opóźniony nadmiar glukozy w osoczu, opóźnione odzyskiwanie glukozy z hipoglikemii i hiperglikemię po hipoglikemii po szybkim dożylnym wstrzyknięciu 0,075 U / kg insuliny. Te nieprawidłowości są związane i potencjalnie można je przypisać wyraźnie zmniejszonej odpowiedzi wydzielniczej glukagonu, częściowo zmniejszonej odpowiedzi wydzielniczej epinefryny i opóźnionego klirensu wstrzykniętej insuliny u pacjentów z cukrzycą. Ponieważ glukagon zwykle odgrywa główną rolę w hipoglikemicznej regulacji glukozy, a zwiększone wydzielanie epinefryny w dużym stopniu kompensuje niedobór glukagonu, postawiliśmy hipotezę, że pacjenci z IDDM, którzy wykazują zmniejszoną odpowiedź wydzielniczą glukagonu na hipoglikemię, byliby bardziej zależni od adrenaliny w celu wspomagania odzyskiwania glukozy z hipoglikemii niż są osobami bez cukrzycy. Aby przetestować tę hipotezę, kontrolerze glukozy podczas blokady adrenergicznej z propranololem porównywano z tą podczas infuzji roztworu soli zarówno u osób bez cukrzycy, jak iu pacjentów z IDDM. Na kontrregację glukozy nie wpłynęła blokada a-adrenergiczna w grupie kontrolnej. Continue reading „Rola adrenalinowych mechanizmów a-adrenergicznych w hiperglikemicznej przeciwliczeniu glukozy i hiperglikemii pohipoglikemicznej w cukrzycy insulinozależnej”

Rola kontaktu powierzchni komórki w kinetyce wytwarzania nadtlenku przez granulocyty.

Anafilatoksyna C5a pochodząca od dopełniacza i domniemany analog bakteryjnego czynnika chemotaktycznego (N-formylo-metionyl-leucylo-fenyloalanyl [fMLP]), a także bakteryjny lipid A, wszystkie stymulują przyczepność ludzkich granulocytów (PMN) i ponadtlenek (O-2 ) produkcja w sposób zależny od stężenia. Ponieważ przyłączenie cząstek stałych do membrany PMN jest wczesnym zdarzeniem wyzwalającym pękanie oddechowe tych komórek, zbadaliśmy dalej, w jaki sposób przyleganie może modulować uwalnianie O-2 indukowane przez rozpuszczalne mediatory stanu zapalnego. Stwierdziliśmy, że zarówno ilość jak i kinetyka wytwarzania O-2 zależą od wcześniejszego przyłączenia komórek do powierzchni. W mieszanych zawiesinach PMN, fMLP indukuje tylko krótki impuls (2,5 min) uwalniania O-2 związanego z odwracalną agregacją PMN. Natężenie, ale nie przebieg czasowy, obu tych reakcji zależy od stężenia fMLP. Continue reading „Rola kontaktu powierzchni komórki w kinetyce wytwarzania nadtlenku przez granulocyty.”

Endogenne opiaty modulują pulsacyjne wydzielanie biologicznie aktywnego hormonu luteinizującego u człowieka.

Badaliśmy wydzielanie fizjologicznych puli immunoreaktywnego i biologicznie czynnego hormonu luteinizującego w odpowiedzi na endogenne pulsy hormonu uwalniającego gonadotropiny (GNRH) u mężczyzn eugonadalnych. Stężenia immunoaktywnego i bioaktywnego hormonu luteinizującego (LH) oznaczano we krwi pobranej w 20-minutowych odstępach przez 8 godzin u ośmiu zdrowych mężczyzn w dwóch warunkach: (a) po placebo, w celu oceny spontanicznych pulsacji LH w stanie podstawowym, oraz (b) po podaniu antagonisty receptora opiatów, naltreksonu, który, jak się sądzi, wzmacnia pulsacyjne uwalnianie endogennego GNRH. Spontaniczne i stymulowane naltreksonem wydzielanie LH występowało w pulsach o wysokiej aktywności biologicznej, jak zmierzono w teście biologicznym RICT (test na teście komórek śródmiąższowych szczura), tj. Bioaktywne: współczynniki immunoaktywne LH w impulsach LH stymulowanych zarówno spontanicznie jak i naltreksonem były wyższe niż odpowiadające im impulsy współczynniki (P mniejsze niż 0,001). Ilościowa charakterystyka pulsacyjnego uwalniania bioaktywnej LH ujawniła następujące specyficzne działanie blokady receptora opiatów: zwiększone średnie 8-godzinne i zintegrowane stężenia bioaktywnego LH (P mniejsze niż 0,002), zwiększona częstotliwość pulsu bioaktywnego uwalniania LH (P mniejsze niż 0,001) i zwiększonej amplitudzie piku impulsów bio-LH (P mniej niż 0,01). Continue reading „Endogenne opiaty modulują pulsacyjne wydzielanie biologicznie aktywnego hormonu luteinizującego u człowieka.”

Zachowanie wydzielania androgenu podczas supresji estrogenu aminoglutetymidem w leczeniu przerzutowego raka sutka.

Oceniliśmy porównawczy wpływ aminoglutetymidu (AG) na poziom androgenu i estrogenu estron ([E1], estradiol [E2], siarczan dehydroepiandrosteronu osocza [DHEA-S], testosteron [T], dihydrotestosteron [DHT], delta 4-androstenodion [delta 4-A]), hormon folikulotropowy (FSH), hormon luteinizujący (LH) i prolaktynę u pacjentów po menopauzie z rakiem piersi losowo przydzielonych do leczenia AG lub obustronnej adrenalektomii chirurgicznej jako grupy kontrolnej. W odpowiedzi na każde leczenie, poziomy E1 w osoczu spadły 62-75% (P poniżej 0,001) i E1 85,7 88,7% moczu (P mniej niż 0,001) we wszystkich dniach badania w okresie 12 tygodni. Podobnie stężenia E2 w osoczu i moczu spadły o 40-72% bez statystycznie istotnych różnic między dwoma metodami leczenia. Stosunkowo słaby androgen, DHEA-S, zmniejszył się o 92% (877,3 +/- 184,6 do 71,8 +/- 14,5 ng / ml) po 12 tyg. U kobiet leczonych AG, ale zmniejszył się o prawie 99% (1 151 +/- 262 do 5,8 +/- 3,3 ng / ml) u kobiet z adrenektomią. Continue reading „Zachowanie wydzielania androgenu podczas supresji estrogenu aminoglutetymidem w leczeniu przerzutowego raka sutka.”

Immunoregulacja lipoprotein o niskiej gęstości u ludzi. Hamowanie indukowanej przez mitogen proliferacji limfocytów T przez interferencję z metabolizmem transferyny.

Ludzka lipoproteina o niskiej gęstości (LDL, d = 1,020-1,050 g / ml) hamuje syntezę limfocytów T stymulowaną mitogenem. Ponieważ zarówno LDL, jak i transferyna wiążą się ze swoistymi receptorami powierzchni komórki i wchodzą do komórek podobnymi metodami endocytozy za pośrednictwem receptora, a ponieważ transferyna jest niezbędna do syntezy DNA limfocytów, badaliśmy możliwość, że LDL może hamować stymulowane mitogenem odpowiedzi limfocytów przez zakłócanie metabolizm transferryny. LDL hamowało wbudowywanie limfocytów [3H] tymidyny stymulowane mitogenem w sposób zależny od stężenia. Stopień zahamowania był najbardziej wyraźny w hodowlach wolnych od surowicy, ale był również obserwowany w hodowlach zawierających surowicę. Dodanie transferyny nie tylko zwiększyło wbudowywanie limfocytów [3H] tymidyny indukowane przez mitogen w pożywce wolnej od surowicy, ale także całkowicie odwróciło hamujący wpływ LDL w pożywkach zarówno wolnych od surowicy, jak i surowicy. Continue reading „Immunoregulacja lipoprotein o niskiej gęstości u ludzi. Hamowanie indukowanej przez mitogen proliferacji limfocytów T przez interferencję z metabolizmem transferyny.”

Komplementuje produkty rozpadu w osoczu od pacjentów z układowym toczniem rumieniowatym i pacjentów z błonkoproliferacyjnym lub innym kłębuszkowym zapaleniem nerek.

Dynamiczne oszacowanie udziału układu dopełniacza w różnych chorobach uzyskano przez bezpośrednie oznaczenie ilościowe produktów rozpadu C3 i czynnika properdyny B. Stosowane metody opierały się, najpierw na rozdziale natywnych i fragmentowanych cząsteczek, zgodnie z ich wielkością cząsteczkową. przez strącanie glikolem polietylenowym, a po drugie, na ilościowe oznaczenie immunochemiczne, przy użyciu swoistych surowic odpornościowych dla głównych antygenów C3 i czynnika B. Czułość i swoistość tych metod została zademonstrowana przez aktywację dopełniacza in vitro z wytworzeniem C3 i czynnika Fragmenty B. Badanie kliniczne przeprowadzono u 41 pacjentów z układowym toczniem rumieniowatym (SLE), 31 z błonkoproliferacyjnym kłębuszkowym zapaleniem nerek (MPGN), 26 z innymi typami kłębuszkowego zapalenia nerek i 6 z ciężką alkoholową marskością wątroby. Continue reading „Komplementuje produkty rozpadu w osoczu od pacjentów z układowym toczniem rumieniowatym i pacjentów z błonkoproliferacyjnym lub innym kłębuszkowym zapaleniem nerek.”

Ludzki hormon przytarczyczny IMMUNOLOGICZNA CHARAKTERYSTYKA PRZECIWCIAŁA PRZED WYGLĄDEM GLANDULARNYM I SYNTETYCZNYMI FRAGMENTAMI AMINO-TERMINALNYMI 1-12 I 1-34 I ICH WYKORZYSTANIE W OZNACZANIU HORMONU IMMUNOREAKTYWNEGO W SERA CZŁOWIEKA

Przeciwciała przeciwko ekstraktowi kwasu mocznikowego-trichlorooctowego [hPTH- (TCA)] ludzkich guzów przytarczyc oraz syntetycznym NH2-końcowym fragmentom ludzkiego hormonu przytarczycznego hPTH- (1-12) i – (1-34) zostały opracowane u kóz do scharakteryzować immunochemicznie różne preparaty PTH i oszacować immunoreaktywny PTH (iPTH) w ludzkich surowicach. Oceniano je ilościowo na podstawie ich zdolności do wiązania [131I] -hPTH- (1-12), [131I] hPTH- (1-34) lub [131I] bydlęcego PTH (bPTH- (1-84)). Jakość przeciwciał oceniano przez odniesienie do hamowania ich oddziaływania z znakowanymi peptydami za pomocą syntetycznego hPTH zawierającego 34 reszt aminokwasowych na końcu NH2 lub ich fragmenty [hPTH- (1-12), – (13-34), – (18 -34), – (25-34), – (18-24)] lub przez peptyd pełnej długości oczyszczony metodą Sephadex G-100 hPTH- (1-84) [hPTH- (1-84) G-100] . Syntetyczne peptydy stosowane w tej pracy odpowiadają ich strukturze do sekwencji aminokwasowej 1-34 NH2, jak wyjaśniono przez Brewera i współpracowników (1972. Proc. Continue reading „Ludzki hormon przytarczyczny IMMUNOLOGICZNA CHARAKTERYSTYKA PRZECIWCIAŁA PRZED WYGLĄDEM GLANDULARNYM I SYNTETYCZNYMI FRAGMENTAMI AMINO-TERMINALNYMI 1-12 I 1-34 I ICH WYKORZYSTANIE W OZNACZANIU HORMONU IMMUNOREAKTYWNEGO W SERA CZŁOWIEKA”

Hemopoetyczne działania wspomagające wzrost kolonii w osoczu osób po przeszczepie szpiku kostnego.

Próbki osocza uzyskano od 34 biorców przeszczepu szpiku kostnego (BMT) przed i po podaniu schematu preparatywnego i testowano pod kątem ich zdolności do promowania i / lub wspierania wzrostu kolonii hemopoetycznych. Zdolność próbek osocza do samodzielnego tworzenia kolonii testowano na normalnych nieprzylegających komórkach docelowych bez dodawania egzogennych czynników wzrostu. Aktywność wspierającą wzrost badano w obecności pożywki kondycjonowanej przez leukocyty stymulowane fitohemaglutyniną (PHA-LCM) i / lub erytropoetynę (EPO). Szereg zmian kinetycznych był rutynowo obserwowany. Próbki przedtransplantacyjne rzadko powodowały powstawanie kolonii bez dodawania egzogennych czynników wzrostu. Continue reading „Hemopoetyczne działania wspomagające wzrost kolonii w osoczu osób po przeszczepie szpiku kostnego.”

Zwiększone poziomy pragnienia i poziomu argininy w wazopresynie podczas indukcji glukozą 2-deoksy-d-glukozy u ludzi

Hipoglikemia wywołana insuliną spowodowana nieznanym mechanizmem (mechanizmami) zwiększa stężenie wazopresyny argininowej (AVP) w osoczu u ludzi. Mechanizmy zwiększania poziomu AVP w czasie żywienia ośrodkowego układu nerwowego badano przez podawanie 20-minutowych wlewów dożylnych 2-deoksy-d-glukozy (50 mg / kg), konkurencyjnego inhibitora wykorzystania glukozy lub normalnej soli fizjologicznej (pozorowana), do 24 godzin. normalni ochotnicy. Niektóre napary podawano w połączeniu z czynnikami blokującymi neurofarmakologię (placebo). Korelacje behawioralne, fizjologiczne, metaboliczne i hormonalne zależne od 2-deoksy-d-glukozy (2DG) indukowanego gluko-niedoboru i wydzielania AVP badano w grupie (n = 5) wstępnie leczonej przez tydzień za pomocą mazindolu (1 mg na os trzy razy dziennie), silną noradrenalinę i bloker wychwytu zwrotnego dopaminy lub placebo. Continue reading „Zwiększone poziomy pragnienia i poziomu argininy w wazopresynie podczas indukcji glukozą 2-deoksy-d-glukozy u ludzi”

Zaburzenia tarczycy w przewlekłej niewydolności nerek: BADANIE OSADÓW PITUITARNO-TERYTORYCZNYCH ORAZ KINETYKI PERYFERYJNEJ O TYTROKSYNY I TRYODOTYRONINIE

Czynność tarczycy oceniano u 46 pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek i 42 zdrowych osób. Pacjentów badano przed i po zabiegu hemodializy podtrzymującej (HD) i po transplantacji nerki (RT). Całkowite stężenia trijodotyroniny w surowicy (TT3, ng / 100 ml, średnia . SD) wynosiły odpowiednio 63. 17 i 83. Continue reading „Zaburzenia tarczycy w przewlekłej niewydolności nerek: BADANIE OSADÓW PITUITARNO-TERYTORYCZNYCH ORAZ KINETYKI PERYFERYJNEJ O TYTROKSYNY I TRYODOTYRONINIE”