Model małpy rezus, aby scharakteryzować rolę peptydu uwalniającego gastrynę (GRP) w rozwoju płuc. Dowody na stymulację wzrostu dróg oddechowych.

Peptyd uwalniający gastrynę (GRP) ulega rozwojowej ekspresji w ludzkim płucu płodowym i jest czynnikiem wzrostu dla normalnego i nowotworowego płuca, ale jego rola w normalnym rozwoju płuc nie została jeszcze jasno zdefiniowana. W tym badaniu scharakteryzowano ekspresję GRP i jego receptora w płucach płodu zarodka rezus i określono wpływ bombesiny na rozwój płodowego płuc in vitro. Dzięki analizie RNA blot mRNA GRP był początkowo wykrywalny w płodowym płucu małpy po 63 dniach ciąży, osiągnął najwyższy poziom w 80 dniu ciąży, a następnie spadł do poziomu zbliżonego do dorosłego w 120 dniu ciąży; wzór ściśle zbliżony do ekspresji GRP w ludzkim płucu płodowym. Podobnie jak w płucach ludzkich, hybrydyzacja in situ zlokalizowała mRNA GRP do komórek neuroendokrynnych, chociaż w fazie rozwoju kanału (między 63-80 dniami ciąży) mRNA GRP występował nie tylko w klasycznych komórkach neuroendokrynnych płuc, ale także w komórkach pączkujących dróg oddechowych. Immunohistochemia wykazała, że immunoreaktywność podobna do bombezyny była obecna w komórkach neuroendokrynnych, ale nie w pączkujących drogach oddechowych, co sugeruje, że w pączkujących drogach oddechowych albo mRNA GRP nie ulega translacji, jest szybko wydzielany, albo jest związany, ale inny RNA jest obecny. Continue reading „Model małpy rezus, aby scharakteryzować rolę peptydu uwalniającego gastrynę (GRP) w rozwoju płuc. Dowody na stymulację wzrostu dróg oddechowych.”

Modulacja ekspresji genu prokolagenu przez retinoidy. Hamowanie wytwarzania kolagenu przez kwas retinowy, któremu towarzyszy zredukowany poziom kwasów rybonukleinowych informagenu typu I w hodowlach fibroblastów ludzkiej skóry.

Ostatnie obserwacje kliniczne sugerują, że retinoidy, które są często stosowane w dermatologii, mogą wpływać na metabolizm tkanki łącznej w skórze i innych tkankach. W tym badaniu zbadano wpływ kilku retinoidów na metabolizm kolagenu przez fibroblasty ludzkiej skóry w hodowli. Inkubacja hodowanych fibroblastów z kwasem all-trans-retinowym lub kwasem 13-cis-retinowym, w stężeniu 10 (-5) M lub wyższym, znacznie zmniejszyła produkcję prokolagenu, jak zmierzono przez syntezę radioaktywnej hydroksyproliny. Efekt był selektywny w tym niewielkim, jeśli w ogóle, hamowaniu odnotowano w włączaniu [3H] leucyny do białek niekolagenowych, gdy komórki inkubowano z retinoidami w stężeniu 10 (-5) M. Podobne zmniejszenie produkcji prokolagenu odnotowano dla retinolu i retinalu, natomiast aromatyczny analog estru etylowego kwasu retinowego (RO-10-9359) spowodował nieznaczny wzrost produkcji prokolagenu w tych kulturach. Continue reading „Modulacja ekspresji genu prokolagenu przez retinoidy. Hamowanie wytwarzania kolagenu przez kwas retinowy, któremu towarzyszy zredukowany poziom kwasów rybonukleinowych informagenu typu I w hodowlach fibroblastów ludzkiej skóry.”

Wpływ nitrogliceryny i propranololu na dystrybucję przepływającego miokardialnego przepływu krwi podczas niedokrwienia w przypadku braku zmian hemodynamicznych u psa bez znieczulenia

Chronicznie oprzyrządowane psy były używane do badania wpływu nitrogliceryny i propranololu na transmuralną dystrybucję przepływu krwi przez mięśnie sercowe podczas przejściowego niedokrwienia. Badania przeprowadzono po 7-14 dniach od wszczepienia sondy przepływomierza elektromagnetycznego i okludera balonowego na lewej tętnicy wieńcowej okrężnicy, umieszczenia kryształów sonaru w osłonie mniejszej osi oraz wszczepienia cewników lewego przedsionka, lewej komory i aorty. Okluder został napompowany, aby całkowicie przerwać przepływ przez 10 s, a następnie częściowe uwolnienie, aby przywrócić przepływ na poziomie 60% poziomu preokluzji. Podczas tego częściowego uwalniania, które służyło jako kontrola dla badania, regionalny przepływ krwi w mięśniu sercowym mierzono 7- do 10-. M radioaktywnymi mikrosferami. Continue reading „Wpływ nitrogliceryny i propranololu na dystrybucję przepływającego miokardialnego przepływu krwi podczas niedokrwienia w przypadku braku zmian hemodynamicznych u psa bez znieczulenia”

Regulacja ludzkich komórek osteoprogenitorowych pochodzących ze szpiku kostnego za pomocą osteogennych czynników wzrostu.

Ludzki szpik kostny zawiera odrębną populację komórek, która wyraża białka kostne i reaguje na transformujący czynnik wzrostu beta (TGF-beta), ale nie na hematopoetyczne czynniki wzrostu (Long, MW, JL Williams i KG Mann., 1990. J. Clin. Invest 86: 1387-1395). Obecnie opisujemy izolację, charakterystykę i odpowiedź czynnika wzrostu tych prekursorów na ludzkie osteoblasty i identyfikację ludzkiej komórki osteoprogenitorowej. Continue reading „Regulacja ludzkich komórek osteoprogenitorowych pochodzących ze szpiku kostnego za pomocą osteogennych czynników wzrostu.”

Metabolizm hormonu przytarczycznego przez wyizolowane komórki szczurzego Kupffera i komórki hepatocytów

Dane z kilku laboratoriów wskazują, że mechanizmy wątrobowe mogą odgrywać odrębną rolę w metabolizmie nienaruszonego hormonu po sekrecji, który to proces odpowiada, przynajmniej częściowo, za heterogeniczność krążącego hormonu przytarczycznego. W związku z tym zbadaliśmy proteolizę nienaruszonego hormonu przez izolowane szczurze komórki Kupffera i hepatocyty. Komórki Kupffera (106 komórek / ml) i hepatocyty (107 komórek / ml) inkubowano z nieznakowanym i znakowanym 125I parathormonem bydlęcym w 37 ° C przez okres do 2 godzin. Po inkubacji z komórkami Kupffera, nienaruszony hormon zniknął z at. z 12. Continue reading „Metabolizm hormonu przytarczycznego przez wyizolowane komórki szczurzego Kupffera i komórki hepatocytów”

Indukcja nefropatii błonowej u królików poprzez podawanie egzogennego antygenu kationowego: DEMONSTRACJA ROLI PATOGENICZNEJ NA OPŁATY ELEKTRYCZNE

Badaliśmy rolę antygenowego ładunku elektrycznego jako determinanty lokalizacji kłębuszkowego układu immunologicznego u królika. Zapalenie nerek wywołane przez nudności w surowicy było indukowane w grupach białych królików nowozelandzkich przez codzienne 25-mg dożylne iniekcje bydlęcej albuminy surowicy (BSA) chemicznie zmodyfikowane, aby były kationowe (pI> 9,5) lub bardziej anionowe (pI, 3,5-4,6); dodatkowa grupa otrzymywała niezmodyfikowaną natywną BSA (pI, 4,5-5.1). Analizowano czynniki, o których wiadomo, że wpływają na lokalizację kompleksu immunologicznego, np. Wielkość cząsteczkową podawanego antygenu i wynikające z niego krążące kompleksy immunologiczne, immunogenność i czas zniknięcia z krążenia i stwierdzono, że są one podobne zarówno dla anionowego, jak i kationowego BSA. Modyfikacja ładunku zwiększyła nieimmunologiczny klirens kationowego i anionowego BSA w porównaniu z natywnym BSA. Continue reading „Indukcja nefropatii błonowej u królików poprzez podawanie egzogennego antygenu kationowego: DEMONSTRACJA ROLI PATOGENICZNEJ NA OPŁATY ELEKTRYCZNE”

Zwiększone przyleganie erytrocytów ludzkich z zakrzepłą krwią i fosfatydyloseryną do hodowanych ludzkich monocytów krwi obwodowej.

Dokładny mechanizm usuwania sierpowatych erytrocytów (RBC) z krążenia jest kontrowersyjny, chociaż możliwe jest, że zwiększone rozpoznanie tych komórek przez krążenie jednojądrzastych fagocytów może przyczynić się do tego procesu. Zbadaliśmy tę możliwość przez oddziaływanie komórek sierpowatych z hodowanymi ludzkimi monocytami krwi obwodowej. Nasze wyniki pokazują, że zarówno nieodwracalnie sierpowate komórki (ISC), jak i odtlenione odwracalnie sierpowate komórki (RSC) miały wyższą awidność przy przyleganiu do monocytów niż natleniony sierp i normalny RBC. ISC były najbardziej adherentnym typem komórek. Stwierdzono, że przyleganie RSC do monocytów jest odwracalne; reoksygenacja odtlenionego RSC spowodowała znaczący spadek przylegania RSC do monocytów. Continue reading „Zwiększone przyleganie erytrocytów ludzkich z zakrzepłą krwią i fosfatydyloseryną do hodowanych ludzkich monocytów krwi obwodowej.”

Dietetyczny olej z menhadenu obniża stężenie prostaglandyn w osoczu i wapnia u myszy z włókniakomięsakiem HSDM1 wytwarzającym prostaglandynę.

Wykazano, że wielonienasycone kwasy tłuszczowe omega 3, szczególnie kwas eikozapentaenowy (EPA, 20: 5), zmieniają metabolizm kwasu arachidonowego (20: 4) zarówno w układach in vitro, jak i in vivo. Aby dokładniej zbadać rolę konwersji kwasu arachidonowego w prostaglandynach (PG) u myszy hiperkalcemicznych niosących włókniakomięsak HSDM1 produkujący PG, przeprowadziliśmy doświadczenia, w których zwierzętom kontrolnym i zwierzętom z nowotworem karmiono diety niską (0,1-0,2% całkowitej zawartości tłuszczów). kwas) lub wysoki (17%) w EPA. We wszystkich pięciu przeprowadzonych doświadczeniach, myszy z nowotworem, odżywiające się dietą kontrolną, znacznie wzrosły (średnio sześciokrotnie powyżej kontroli) stężenia 13,14-dihydro-15-keto-PGE2 (PGE2-M) w osoczu, podczas gdy u myszy z guzami HSDM1 i jedzącymi wzbogacona w EPA dieta z olejkiem z menhadenu, elewacja została zredukowana do zaledwie dwóch wartości kontrolnych. Zwiększenie stężenia wapnia w osoczu (około 2,5 mg / dl powyżej kontroli) u zwierząt z nowotworem również było znacząco zmniejszone (P poniżej 0,05) do jedynie 1,3 mg / dl powyżej kontroli u myszy spożywających dietę wzbogaconą w EPA. Continue reading „Dietetyczny olej z menhadenu obniża stężenie prostaglandyn w osoczu i wapnia u myszy z włókniakomięsakiem HSDM1 wytwarzającym prostaglandynę.”

Niektóre efekty wapnia na aktywację ludzkiego czynnika VIII / Von Willebrand Factor Protein przez trombinę

Gdy białko czynnik VIII / czynnik von Willebranda (FVIII / vWF) poddaje się ponownemu chromato- grafowaniu na 4% agarozie w 0,25 M CaCl2, aktywność białka i vWF pojawia się w objętości pustej przestrzeni, ale większa część aktywności prokoagulacyjnej FVIII wypada później. Ostatnie dowody sugerują, że opóźniona aktywność prokoagulacyjna czynnika VIII to proteolitycznie zmodyfikowana postać białka FVIII / vWF, która filtruje anomalnie z agarozy w 0,25 M CaCl2. Aby sprawdzić, czy trombina jest zaangażowana w proteazę, zbadano wpływ 0,25 M CaCl2 na FVIII / vWF i jego reakcję z trombiną. Około 30% aktywności prokoagulacyjnej FVIII zostało natychmiast utracone, gdy roztwory białka FVIII / vWF wytworzono w CaCl2 0,25 M. Gdy FVIII w 0,15 M NaCl aktywowano za pomocą 0,04 U trombiny / ml, a następnie uzyskano 0,25 M w CaCl2, aktywność prokoagulacyjna o szerokim zakresie stężenia białka FVIII / vWF pozostawała aktywowana przez co najmniej 6 godzin. Continue reading „Niektóre efekty wapnia na aktywację ludzkiego czynnika VIII / Von Willebrand Factor Protein przez trombinę”

Synergistyczne interakcje przyrostów fizjologicznych glukagonu, epinefryny i kortyzolu u psa: MODEL PODWYŻSZONEGO NACISKIEM HYPERGLYCEMIA

Aby ocenić rolę działań anty-insuliny hormonalnej i interakcji w patogenezie hiperglikemii wywołanej stresem, hormony przeciwregulacyjne, glukagon, epinefryna i kortyzol były podawane same, jak również w podwójnych i potrójnych kombinacjach do zdrowych, świadomych psów w dawkach, które były Zaprojektowany do symulowania zmian obserwowanych przy dużym obciążeniu. Infuzja samego glukagonu, epinefryny lub kortyzolu powodowała jedynie nieznaczne lub nieznaczne zwiększenie stężenia glukozy w osoczu. Przeciwnie, wzrost stężenia glukozy w osoczu wytwarzany przez skojarzony wlew dwóch dowolnych hormonów przeciwregulacyjnych był o 50-215% większy (p <0,005-0,001) niż suma odpowiednich poszczególnych wlewów. Ponadto, gdy wszystkie trzy hormony były podawane jednocześnie, wzrost stężenia glukozy w osoczu (144 . 2 mg / dl) był dwa do czterokrotnie większy niż suma odpowiedzi na poszczególne infuzje hormonalne lub suma kombinacji podwójnego plusa pojedynczy wlew hormonu (P <0,001). Continue reading „Synergistyczne interakcje przyrostów fizjologicznych glukagonu, epinefryny i kortyzolu u psa: MODEL PODWYŻSZONEGO NACISKIEM HYPERGLYCEMIA”