Metabolizm glukozy mięśni po ćwiczeniach na szczurach: ZWIĘKSZONA WRAŻLIWOŚĆ NA INSULIN

Zapasy glikogenu mięśniowego wyczerpują się podczas ćwiczeń i są szybko uzupełniane w okresie zdrowienia. Aby zbadać mechanizm tego zjawiska, niewyszkolone samce szczurów przepuszczano przez 45 minut na bieżni napędzanej silnikiem, a zdolność ich mięśni do wykorzystywania glukozy była następnie oceniana podczas perfuzji ich izolowanych tylnych ćwiartek. Wykorzystanie glukozy przez ćwierćtusz tylny było takie samo u badanych i kontrolnych szczurów perfundowanych pod nieobecność dodanej insuliny; jednak po dodaniu insuliny (30-40 000 U / ml) do perfuzatu, wykorzystanie glukozy było większe po wysiłku. Wcześniejsze ćwiczenia obniżyły zarówno stężenie insuliny, które w połowie maksymalnie stymulowało wykorzystanie glukozy (ćwiczenia, 150 | j / ml, kontrola, 480 | j / ml) i nieznacznie zwiększyło jego maksymalny efekt. Wzrost wrażliwości na insulinę utrzymywał się przez 4 h po wysiłku, ale nie był obecny po 24 godzinach. Continue reading „Metabolizm glukozy mięśni po ćwiczeniach na szczurach: ZWIĘKSZONA WRAŻLIWOŚĆ NA INSULIN”

Norepinefryna hamująca antydiurezę wazopresyny

Wpływ norepinefryny na egzogenną antydiurezę wazopresyny badano u osób obciążonych wodą. Po początkowym okresie 2 do 3 godzin obciążenia wodą (faza 1), 10-100 mU wazopresyny na godzinę wlewano ze stałą szybkością przez godzinę (faza 2), a następnie wlew 10-100 mU wazopresyny na godzinę plus 600 jig l-norepinefryny na godzinę przez godzinę (faza 3). Oznaczono endogenny klirens kreatyniny, klirens osmolowy i klirens wolnej wody (w mililitrach / minutę) oraz wydalanie sodu i chlorków (w miliekwiwalentach / minutę). U 10 osób otrzymujących 10-20 mU wazopresyny na godzinę w fazach 2 i 3, klirens z wolną wodą znacznie się zmniejszył z fazy do fazy 2 (9,3 do 0,15, P = 0,001) i zwiększył się podczas infuzji noradrenaliny trzeciej fazy do 4,7 ml / min. (P = 0,001). Continue reading „Norepinefryna hamująca antydiurezę wazopresyny”

Rola nadtlenku wodoru wytwarzanego przez komórki w zabijaniu Schistosomula Schistosoma mansoni za pośrednictwem granulocytów In Vitro

Wykazano, że ludzkie, jak również mysie granulocyty zabijają stadia larwalne pasożytów pasożytniczych; mechanizm tej cytotoksyczności za pośrednictwem komórek jest jednak słabo poznany. Niniejsze badanie zostało zaprojektowane w celu oceny roli procesów peroksydacyjnych w zabijaniu schistosoma mansoni przez ludzkie granulocyty in vitro. Szybkość wytwarzania H2O2 przez ludzkie neutrofile, eozynofile i leukocyty bazalne mierzono po inkubacji z samą schistosomulą lub w obecności swoistego przeciwciała lub dopełniacza. Opsonizowane pasożyty (przeciwciało i / lub dopełniacz) zwiększały szybkość wytwarzania H2O2 przez neutrofile, eozynofile i bazofile o odpowiednie wartości procentowe 500, 500 i 371. Szybkość uwalniania H2O2 była bezpośrednio związana z liczbą granulocytów i proporcją komórek przyczepionych do powierzchni schistosomuli. Continue reading „Rola nadtlenku wodoru wytwarzanego przez komórki w zabijaniu Schistosomula Schistosoma mansoni za pośrednictwem granulocytów In Vitro”

Wzorce stężenia fosforybozylopropionianu i stężenia rybozo-5-fosforanu w fibroblastach od pacjentów z nadprodukcją dny i puryn.

U większości pacjentów z dną moczanową i nadmiernym wytwarzaniem kwasu moczowego, nie stwierdzono istotnych nieprawidłowości enzymów. W niniejszym badaniu dokonano pomiaru szybkości wytwarzania i stężenia fosforanu fosfibibrylu (PP-rybozy-P) oraz stężenia rybozo-5-fosforanu w hodowanych komórkach w celu ustalenia klasyfikacji nadproduktów purynowych do bezpośredniego badania dodatkowego enzymu defekty. Fibroblasty hodowano od 24 osobników przypisanych do 4 grup: grupa 1, 5 osób zdrowych; grupa 2, 5 pacjentów z dną moczanową i normalnym wydalaniem moczu z moczem (kontrola dny moczanowej); grupa 3, 7 pacjentów z dobrze zdefiniowanymi nieprawidłowościami enzymów i nadmiernym wydzielaniem kwasu moczowego (4 z niedoborem fosforybozylotransferazy hipoksantyny-guaniny i 3 z nadmierną aktywnością syntetazy PP rybozy-P); i grupa 4, 7 pacjentów z dną i nadmiernym wydalaniem kwasu moczowego, ale bez rażąco nieprawidłowych aktywności powyższych enzymów w lizatach erytrocytów. We wszystkich 14 szczepach fibroblastów od pacjentów wykazujących nadmierne wytwarzanie kwasu moczowego (grupy 3 i 4), wskaźniki syntezy puryn de novo i stężenia PP-rybozy-P przekraczały wartości dla komórek z grup kontrolnych. Komórki z grupy 3 pacjentów z niedoborem fosforybozylotransferazy hipoksantynowo-guaninowej wykazywały normalne wytwarzanie PP-rybozy-P, podczas gdy te z nadmierną aktywnością syntetazy PP rybozy-P wykazały zwiększone wytwarzanie tego regulacyjnego substratu. Continue reading „Wzorce stężenia fosforybozylopropionianu i stężenia rybozo-5-fosforanu w fibroblastach od pacjentów z nadprodukcją dny i puryn.”

Ocena roli 1,25-dihydroksywitaminy D3 w patogenezie i leczeniu chromosomów hipofosfatemicznych związanych z chromosomem X i osteomalacji

Chociaż defekt transportu nerkowego fosforanu wydaje się dobrze ugruntowany jako pierwotna nieprawidłowość leżąca u podstaw patogenezy związanej z chromosomem hipofosfatemicznym krzywej i osteomalacji, kilka obserwacji wskazuje, że zanikanie fosforanu nerkowego i hipofosfatemia nie mogą wyłącznie uwzględniać spektrum nieprawidłowości charakterystycznych dla tej choroby. Dlatego w niniejszym badaniu zbadaliśmy potencjalną rolę nieprawidłowego metabolizmu witaminy D w patogenezie tego zaburzenia oraz wpływ terapii 1,25-dihydroksywitaminą D3 zarówno na nieprawidłowości biochemiczne charakterystyczne dla tej choroby, jak i na osteomalację. Czterech nieleczonych pacjentów w wieku 14-30 lat miało normokalcemię (9,22. 0,06 mg / dl); hipofosfatemia (2,25 . 0,11 mg / dl); zmniejszone maksimum w kanalikach nerkowych do reabsorpcji fosforanu na litr przesączu kłębuszkowego (2,12. Continue reading „Ocena roli 1,25-dihydroksywitaminy D3 w patogenezie i leczeniu chromosomów hipofosfatemicznych związanych z chromosomem X i osteomalacji”

Ugrupowanie węglowodanowe czynnika von Willebranda nie jest konieczne do utrzymania struktury multimerycznej i aktywności kofaktora rystocetyny, ale chroni przed degradacją proteolityczną.

Aby lepiej zdefiniować rolę węglowodanów w strukturze i aktywność kofaktora ristocetyny czynnika von Willebranda, usunęliśmy do 83% całkowitej heksozy poprzez sekwencyjne traktowanie cząsteczki endo-beta-N-acetylo-glukozoaminidazą F (endo F) , neuraminidaza i beta-galaktozydaza. Sam Endo F usuwał 69% całkowitej heksozy i D-galaktozy i 71% kwasu sialowego. Jednakże nie było zauważalnej utraty dużych multimerów, a aktywność kofaktora rystocetyny została zmniejszona tylko o 11%. Zredukowana podjednostka czynnika von Willebranda migruje szybciej w żelach poliakrylamidowych zawierających SDS, co odpowiada 10% spadkowi masy cząsteczkowej. Wszystkie multimery nieredukowanego, modyfikowanego węglowodanowo czynnika von Willebranda migrowały szybciej w SDS-agarozie, ale wzór trypletowy poszczególnych multimerów pozostał niezmieniony. Continue reading „Ugrupowanie węglowodanowe czynnika von Willebranda nie jest konieczne do utrzymania struktury multimerycznej i aktywności kofaktora rystocetyny, ale chroni przed degradacją proteolityczną.”

Naturalna komórka zabójcy w układowym toczniu rumieniowatym. Wady w litycznej aktywności efektorowej i odpowiedzi na interferon i induktory interferonu.

Spontaniczna cytotoksyczność, w której pośredniczą komórki NK, jest upośledzona w kilku chorobach ludzkich, w tym układowym toczniu rumieniowatym (SLE). Dokładny mechanizm (mechanizmy), dzięki któremu aktywność NK jest tłumiona u pacjentów z SLE, jest ogólnie nieznana. Niniejsze badanie zaprojektowano tak, aby skupić się na wadach komórkowych per se w komórkach NK od pacjentów ze SLE. Zaobserwowano, że zwykłe działanie wzmacniające interferon (IF) i induktory IF było istotnie upośledzone u pacjentów z SLE. Z 24 pacjentów z SLE badanych 17 miało istotnie obniżoną aktywność NK w stosunku do kontroli. Continue reading „Naturalna komórka zabójcy w układowym toczniu rumieniowatym. Wady w litycznej aktywności efektorowej i odpowiedzi na interferon i induktory interferonu.”

Receptory beta-adrenergiczne cząstek polimorfonuklearnych w astmie oskrzelowej

Przetestowaliśmy teorię beta-adrenergiczną astmy oskrzelowej, określając liczbę i powinowactwo miejsc wiązania beta-adrenergicznego radioliganda [3H] dihydroalprenololu (DHA) i aktywności cyklazy adenylanowej w preparatach z przerywanych komórek leukocytów polimorfojądrowych (PMN). Przebadaliśmy 31 osób kontrolnych (grupa 1), 30 chorych na astmę nie otrzymujących ogólnoustrojowych leków adrenergicznych (grupa 2) i 17 chorych na astmę otrzymujących układowo agonistów adrenergicznych (grupa 3). Osoby kontrolne i astmatycy nie przyjmujący adrenergicznych leków wiążą podobne ilości DHA przy 0,5 nM i 30 nM DHA i mają około 900 miejsc wiązania na PMN. W przeciwieństwie do tego, astmatyków otrzymujących agonistów adrenergicznych miał> 70% spadek liczby miejsc wiążących DHA na PMN (254. 57). Continue reading „Receptory beta-adrenergiczne cząstek polimorfonuklearnych w astmie oskrzelowej”

Wiele małych cukrzycy wywołanych streptozotocyną małych dawek u myszy. Dowody na stymulację cytotoksycznej komórkowej odpowiedzi odpornościowej przeciwko linii komórek beta produkujących insulinę.

Myszy badano na obecność splenocytów specyficznie cytotoksycznych dla szczurzych linii komórek insulinoma (RIN) podczas indukcji cukrzycy przez streptozotocynę (SZ) w wielu niskich dawkach (Multi-Strep). Cytotoksyczność oceniano ilościowo przez uwalnianie 51Cr z uszkodzonych komórek. Niski, ale statystycznie istotny poziom cytolizy (5%) przez splenocyty był pierwszy wykrywalny w dniu 8 po pierwszej dawce SZ. Cytotoksyczność osiągnęła maksimum około 9% w dniu 10 i powoli zmniejszała się po tym czasie, stając się niewykrywalna 42 dni po pierwszym podaniu SZ. Przebieg czasowy odpowiedzi cytotoksycznej in vitro korelował ze stopniem zapalenia wyrostka robaczkowego widocznym w trzustce myszy Multi-Strep. Continue reading „Wiele małych cukrzycy wywołanych streptozotocyną małych dawek u myszy. Dowody na stymulację cytotoksycznej komórkowej odpowiedzi odpornościowej przeciwko linii komórek beta produkujących insulinę.”

Lipoproteiny i apolipoproteiny w surowicy u szczurów z cukrzycą indukowaną streptozotocyną.

Badano lipoproteiny szczurów karmionych wysoką dietą sacharozy i wytworzono cukrzycę przez podanie 45 mg / kg streptozotocyny. Stwierdzono, że wszystkie klasy lipoprotein obecne są w zwiększonych stężeniach. Skład apolipoprotein różnych frakcji lipoproteinowych badano za pomocą elektroforezy w żelu poliakryloamidowym w obecności 8 M mocznika, ogniskowania izoelektrycznego w obecności 8 M mocznika i elektroforezy w żelu poliakrylamidowym z dodecylosiarczanem sodu. W lipoproteinach o bardzo niskiej gęstości (VLDL) u szczurów z cukrzycą obserwowano wyraźną zmianę względnych ilości białek C przez elektroforezę w żelu poliakrylamidowym, a to stwierdzono przez ogniskowanie izoelektryczne za głównie względny wzrost C-III-3. apoproteina i spadek C-III-O. Continue reading „Lipoproteiny i apolipoproteiny w surowicy u szczurów z cukrzycą indukowaną streptozotocyną.”