Wpływ ciągłego wlewu pentagastryny na ciśnienie dolnego zwieracza przełyku i wydzielanie kwasu żołądkowego u zdrowych osób.

Wstrzyknięcia gastryny lub pentagastryny (PG) w bolusie powodują znaczny wzrost ciśnienia dolnego zwieracza przełyku (LESP), i zasugerowano, że stężenie gastryny w surowicy jest głównym fizjologicznym i patofizjologicznym regulatorem LESP. Oceniliśmy tę hipotezę, mierząc LESP i wydzielanie kwasu żołądkowego jednocześnie u zdrowych osób podczas ciągłego wlewu PG (0,004-12 .g / kg na godzinę), ponieważ ciągły wlew hormonu prawdopodobnie symuluje fizjologiczne uwalnianie hormonu lepiej niż wstrzyknięcie bolusa. W grupach po 8-13 osób nie stwierdzono statystycznie istotnego wzrostu średniej LESP z żadnym z siedmiu wskaźników infuzji PG. Jednak bolus PG nałożony na ciągły wlew PG spowodował wzrost LESP o 20 mm Hg. Badanie wyników u poszczególnych osób sugerowało, że PG poprzez infuzję może stymulować LESP u niektórych osób i hamować je w innych. Continue reading „Wpływ ciągłego wlewu pentagastryny na ciśnienie dolnego zwieracza przełyku i wydzielanie kwasu żołądkowego u zdrowych osób.”

Wywołane płytkami neurogenne skurcze wieńcowe w wyniku nagromadzenia fałszywego neuroprzekaźnika, 5-hydroksytryptaminy.

Celem tego badania było ustalenie, czy 5-hydroksytryptamina uwalniana z agregujących płytek krwi może być akumulowana i uwalniana przez psie mięśnie wieńcowe adrenergiczne, a jeśli fałszywy neuroprzekaźnik spowodował nieprawidłową odpowiedź mięśnia gładkiego na stymulację nerwów. Napięcie izometryczne mierzono w pierścieniach tętnic wieńcowych zawieszonych w komorach narządowych wypełnionych fizjologicznym roztworem soli. Odpowiedź na stymulację elektryczną lub egzogennie dodaną norepinefrynę wywołano po skurczeniu prostaglandyną F2 alfa. Elektryczna stymulacja i egzogenna norepinefryna powodowały relaksację beta-adrenergiczną pierścieni kontrolnych. Jednak po wystawieniu pierścieni na 2 godziny na agregację płytek lub 5-hydroksytryptaminy, stymulacja elektryczna spowodowała skurcze zależne od częstotliwości. Continue reading „Wywołane płytkami neurogenne skurcze wieńcowe w wyniku nagromadzenia fałszywego neuroprzekaźnika, 5-hydroksytryptaminy.”

Analiza kinetyczna zaniku insuliny w osoczu u pacjentów z niecukrzycowymi cukrzycami oraz u osób zdrowych: Badanie TRACER z 125I-INSULIN

Dotychczasowe badania dotyczące szybkości metabolizmu insuliny w ludzkiej cukrzycy dały sprzeczne wyniki, prawdopodobnie dlatego, że zostały przeprowadzone na niewielu pacjentach i wykorzystały różnorodne techniki eksperymentalne i terapie danych. Przeanalizowaliśmy kinetykę dystrybucji insuliny i degradacji u 35 zdrowych osób oraz u 42 nieotonizowanych, bezobjawowych, jawnie chorych na cukrzycę, z których 26 miało ponad 40 lat, a 16 miało 40 lat lub mniej w chwili rozpoznania. Projekt badania połączył (a) wykorzystanie znacznika, aby zakłócić minimalnie stan ustalony i uniknąć infuzji glukozy; (b) wytwarzanie oczyszczonej [125I] -monoiodoinsuliny, która ma działanie metaboliczne podobne do działania natywnej insuliny; i (c) nie-kompartmentową analizę krzywych zaniku insuliny 125I-insuliny, które rejestrowano przez 2 godziny po wstrzyknięciu impulsu dożylnym. Stwierdzono, że odsetek klirensu metabolicznego jest podobny u chorych na cukrzycę (404. 18 ml / min. Continue reading „Analiza kinetyczna zaniku insuliny w osoczu u pacjentów z niecukrzycowymi cukrzycami oraz u osób zdrowych: Badanie TRACER z 125I-INSULIN”

Biosynteza ludzkiego receptora C3b / C4b podczas różnicowania linii komórkowej HL-60. Identyfikacja i charakterystyka cząsteczki prekursora.

Receptor C3b (C3bR) linii komórkowej ludzkiej białaczki promielocytowej (HL-60) indukowano inkubując te komórki z dimetylosulfotlenkiem (DMSO) lub kwasem retinowym. Większość zróżnicowanych (potraktowanych DMSO lub kwasem retinowym) lecz niezróżnicowanych komórek tworzyło rozety z erytrocytami pokrytymi C3b i były to morfologicznie dojrzałe granulocyty. Komórki HL-60 znakowano powierzchniowo lub biosyntetycznie, a następnie solubilizowano w 1% Nonidet P-40 w obecności wielu inhibitorów proteazy. C3bR wyizolowano przez immunoprecypitację z przeciwciałami anty-C3bR lub przez chromatografię powinowactwa z elementami nieaktywnymi hemolitycznie, w których wewnętrzne wiązanie tioestrowe w łańcuchu alfa zostało rozszczepione (iC3) – lub sefarozy iC4. Autoradiografy żelów NaDodSO4-poliakryloamidu wskazywały, że znakowany powierzchniowo C3bR na zróżnicowanych komórkach miał liczbę 210 000 (nieredukowaną) lub 240 000 (warunki redukujące). Continue reading „Biosynteza ludzkiego receptora C3b / C4b podczas różnicowania linii komórkowej HL-60. Identyfikacja i charakterystyka cząsteczki prekursora.”

Lipoproteiny i apolipoproteiny w surowicy u szczurów z cukrzycą indukowaną streptozotocyną.

Badano lipoproteiny szczurów karmionych wysoką dietą sacharozy i wytworzono cukrzycę przez podanie 45 mg / kg streptozotocyny. Stwierdzono, że wszystkie klasy lipoprotein obecne są w zwiększonych stężeniach. Skład apolipoprotein różnych frakcji lipoproteinowych badano za pomocą elektroforezy w żelu poliakryloamidowym w obecności 8 M mocznika, ogniskowania izoelektrycznego w obecności 8 M mocznika i elektroforezy w żelu poliakrylamidowym z dodecylosiarczanem sodu. W lipoproteinach o bardzo niskiej gęstości (VLDL) u szczurów z cukrzycą obserwowano wyraźną zmianę względnych ilości białek C przez elektroforezę w żelu poliakrylamidowym, a to stwierdzono przez ogniskowanie izoelektryczne za głównie względny wzrost C-III-3. apoproteina i spadek C-III-O. Continue reading „Lipoproteiny i apolipoproteiny w surowicy u szczurów z cukrzycą indukowaną streptozotocyną.”

Wiele małych cukrzycy wywołanych streptozotocyną małych dawek u myszy. Dowody na stymulację cytotoksycznej komórkowej odpowiedzi odpornościowej przeciwko linii komórek beta produkujących insulinę.

Myszy badano na obecność splenocytów specyficznie cytotoksycznych dla szczurzych linii komórek insulinoma (RIN) podczas indukcji cukrzycy przez streptozotocynę (SZ) w wielu niskich dawkach (Multi-Strep). Cytotoksyczność oceniano ilościowo przez uwalnianie 51Cr z uszkodzonych komórek. Niski, ale statystycznie istotny poziom cytolizy (5%) przez splenocyty był pierwszy wykrywalny w dniu 8 po pierwszej dawce SZ. Cytotoksyczność osiągnęła maksimum około 9% w dniu 10 i powoli zmniejszała się po tym czasie, stając się niewykrywalna 42 dni po pierwszym podaniu SZ. Przebieg czasowy odpowiedzi cytotoksycznej in vitro korelował ze stopniem zapalenia wyrostka robaczkowego widocznym w trzustce myszy Multi-Strep. Continue reading „Wiele małych cukrzycy wywołanych streptozotocyną małych dawek u myszy. Dowody na stymulację cytotoksycznej komórkowej odpowiedzi odpornościowej przeciwko linii komórek beta produkujących insulinę.”

Receptory beta-adrenergiczne cząstek polimorfonuklearnych w astmie oskrzelowej

Przetestowaliśmy teorię beta-adrenergiczną astmy oskrzelowej, określając liczbę i powinowactwo miejsc wiązania beta-adrenergicznego radioliganda [3H] dihydroalprenololu (DHA) i aktywności cyklazy adenylanowej w preparatach z przerywanych komórek leukocytów polimorfojądrowych (PMN). Przebadaliśmy 31 osób kontrolnych (grupa 1), 30 chorych na astmę nie otrzymujących ogólnoustrojowych leków adrenergicznych (grupa 2) i 17 chorych na astmę otrzymujących układowo agonistów adrenergicznych (grupa 3). Osoby kontrolne i astmatycy nie przyjmujący adrenergicznych leków wiążą podobne ilości DHA przy 0,5 nM i 30 nM DHA i mają około 900 miejsc wiązania na PMN. W przeciwieństwie do tego, astmatyków otrzymujących agonistów adrenergicznych miał> 70% spadek liczby miejsc wiążących DHA na PMN (254. 57). Continue reading „Receptory beta-adrenergiczne cząstek polimorfonuklearnych w astmie oskrzelowej”

Naturalna komórka zabójcy w układowym toczniu rumieniowatym. Wady w litycznej aktywności efektorowej i odpowiedzi na interferon i induktory interferonu.

Spontaniczna cytotoksyczność, w której pośredniczą komórki NK, jest upośledzona w kilku chorobach ludzkich, w tym układowym toczniu rumieniowatym (SLE). Dokładny mechanizm (mechanizmy), dzięki któremu aktywność NK jest tłumiona u pacjentów z SLE, jest ogólnie nieznana. Niniejsze badanie zaprojektowano tak, aby skupić się na wadach komórkowych per se w komórkach NK od pacjentów ze SLE. Zaobserwowano, że zwykłe działanie wzmacniające interferon (IF) i induktory IF było istotnie upośledzone u pacjentów z SLE. Z 24 pacjentów z SLE badanych 17 miało istotnie obniżoną aktywność NK w stosunku do kontroli. Continue reading „Naturalna komórka zabójcy w układowym toczniu rumieniowatym. Wady w litycznej aktywności efektorowej i odpowiedzi na interferon i induktory interferonu.”

Ugrupowanie węglowodanowe czynnika von Willebranda nie jest konieczne do utrzymania struktury multimerycznej i aktywności kofaktora rystocetyny, ale chroni przed degradacją proteolityczną.

Aby lepiej zdefiniować rolę węglowodanów w strukturze i aktywność kofaktora ristocetyny czynnika von Willebranda, usunęliśmy do 83% całkowitej heksozy poprzez sekwencyjne traktowanie cząsteczki endo-beta-N-acetylo-glukozoaminidazą F (endo F) , neuraminidaza i beta-galaktozydaza. Sam Endo F usuwał 69% całkowitej heksozy i D-galaktozy i 71% kwasu sialowego. Jednakże nie było zauważalnej utraty dużych multimerów, a aktywność kofaktora rystocetyny została zmniejszona tylko o 11%. Zredukowana podjednostka czynnika von Willebranda migruje szybciej w żelach poliakrylamidowych zawierających SDS, co odpowiada 10% spadkowi masy cząsteczkowej. Wszystkie multimery nieredukowanego, modyfikowanego węglowodanowo czynnika von Willebranda migrowały szybciej w SDS-agarozie, ale wzór trypletowy poszczególnych multimerów pozostał niezmieniony. Continue reading „Ugrupowanie węglowodanowe czynnika von Willebranda nie jest konieczne do utrzymania struktury multimerycznej i aktywności kofaktora rystocetyny, ale chroni przed degradacją proteolityczną.”

Ocena roli 1,25-dihydroksywitaminy D3 w patogenezie i leczeniu chromosomów hipofosfatemicznych związanych z chromosomem X i osteomalacji

Chociaż defekt transportu nerkowego fosforanu wydaje się dobrze ugruntowany jako pierwotna nieprawidłowość leżąca u podstaw patogenezy związanej z chromosomem hipofosfatemicznym krzywej i osteomalacji, kilka obserwacji wskazuje, że zanikanie fosforanu nerkowego i hipofosfatemia nie mogą wyłącznie uwzględniać spektrum nieprawidłowości charakterystycznych dla tej choroby. Dlatego w niniejszym badaniu zbadaliśmy potencjalną rolę nieprawidłowego metabolizmu witaminy D w patogenezie tego zaburzenia oraz wpływ terapii 1,25-dihydroksywitaminą D3 zarówno na nieprawidłowości biochemiczne charakterystyczne dla tej choroby, jak i na osteomalację. Czterech nieleczonych pacjentów w wieku 14-30 lat miało normokalcemię (9,22. 0,06 mg / dl); hipofosfatemia (2,25 . 0,11 mg / dl); zmniejszone maksimum w kanalikach nerkowych do reabsorpcji fosforanu na litr przesączu kłębuszkowego (2,12. Continue reading „Ocena roli 1,25-dihydroksywitaminy D3 w patogenezie i leczeniu chromosomów hipofosfatemicznych związanych z chromosomem X i osteomalacji”