Norepinefryna hamująca antydiurezę wazopresyny

Wpływ norepinefryny na egzogenną antydiurezę wazopresyny badano u osób obciążonych wodą. Po początkowym okresie 2 do 3 godzin obciążenia wodą (faza 1), 10-100 mU wazopresyny na godzinę wlewano ze stałą szybkością przez godzinę (faza 2), a następnie wlew 10-100 mU wazopresyny na godzinę plus 600 jig l-norepinefryny na godzinę przez godzinę (faza 3). Oznaczono endogenny klirens kreatyniny, klirens osmolowy i klirens wolnej wody (w mililitrach / minutę) oraz wydalanie sodu i chlorków (w miliekwiwalentach / minutę). U 10 osób otrzymujących 10-20 mU wazopresyny na godzinę w fazach 2 i 3, klirens z wolną wodą znacznie się zmniejszył z fazy do fazy 2 (9,3 do 0,15, P = 0,001) i zwiększył się podczas infuzji noradrenaliny trzeciej fazy do 4,7 ml / min. (P = 0,001). Continue reading „Norepinefryna hamująca antydiurezę wazopresyny”

Jelitowy transport dipeptydów u człowieka: względne znaczenie hydrolizy i nienaruszonej absorpcji

30-centymetrowy odcinek dwunastnicy, jelita czczego lub jelita krętego normalnych ludzkich ochotników był perfundowany, przy różnych okazjach, roztworami testowymi zawierającymi glikyloglicynę, wolną glicynę, glicyleleuinę lub równomolowe ilości wolnej glicyny i wolnej leucyny. Płyn płucny nie zawierał aktywności hydrolitycznej wobec glicyloglicyny i minimalnej aktywności przeciwko glicyleleucynie. W każdym segmencie jelitowym współczynniki wchłaniania aminokwasów były znacznie większe w testowych roztworach zawierających taką samą ilość aminokwasów w dipeptydzie niż w postaci wolnej (aż o 185%). Perfuzja każdego odcinka jelitowego roztworem testowym zawierającym równomolową mieszaninę wolnej glicyny i wolnej leucyny zawsze dawała lepszą szybkość wchłaniania leucyny niż glicyny. Ta preferencyjna absorpcja leucyny była albo zmniejszona (jelita czcze), albo prawie zniesiona (dwunastnica i kręt), gdy roztwór glicylogleucyny zamiast równomolowej mieszaniny został podany do błony śluzowej jelita. Continue reading „Jelitowy transport dipeptydów u człowieka: względne znaczenie hydrolizy i nienaruszonej absorpcji”

Rola u nagich myszy z interferonem i komórkami NK w hamowaniu rakotwórczości ludzkich komórek raka wątrobowokomórkowego zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu B

Ludzka linia komórek wątrobiaka, PLC / PRF / 5, która jest trwale zakażona wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), ma wbudowany DNA HBV, wydziela antygen powierzchniowy HBV (HBsAg) i nie rozwija się łatwo w oderwaniu od wrodzonego atemii (nu / nu). ) myszy. Niniejsze badanie zostało podjęte w celu ustalenia, czy niska rakotwórczość tej linii komórkowej była regulowana przez odpowiedź immunologiczną gospodarza i / lub była związana z ekspresją HBsAg. Podskórne wstrzyknięcie 4-5 X 106 komórek do nagich myszy BALB / c dało miejscowe guzy otorbione o cechach morfologicznych pierwotnego raka wątrobowokomórkowego u 25% zwierząt w wieku 29-40 dni. Nie obserwowano wzrostu nowotworu w inokulum niższych komórek. Continue reading „Rola u nagich myszy z interferonem i komórkami NK w hamowaniu rakotwórczości ludzkich komórek raka wątrobowokomórkowego zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu B”

Ocena roli 1,25-dihydroksywitaminy D3 w patogenezie i leczeniu chromosomów hipofosfatemicznych związanych z chromosomem X i osteomalacji

Chociaż defekt transportu nerkowego fosforanu wydaje się dobrze ugruntowany jako pierwotna nieprawidłowość leżąca u podstaw patogenezy związanej z chromosomem hipofosfatemicznym krzywej i osteomalacji, kilka obserwacji wskazuje, że zanikanie fosforanu nerkowego i hipofosfatemia nie mogą wyłącznie uwzględniać spektrum nieprawidłowości charakterystycznych dla tej choroby. Dlatego w niniejszym badaniu zbadaliśmy potencjalną rolę nieprawidłowego metabolizmu witaminy D w patogenezie tego zaburzenia oraz wpływ terapii 1,25-dihydroksywitaminą D3 zarówno na nieprawidłowości biochemiczne charakterystyczne dla tej choroby, jak i na osteomalację. Czterech nieleczonych pacjentów w wieku 14-30 lat miało normokalcemię (9,22. 0,06 mg / dl); hipofosfatemia (2,25 . 0,11 mg / dl); zmniejszone maksimum w kanalikach nerkowych do reabsorpcji fosforanu na litr przesączu kłębuszkowego (2,12. Continue reading „Ocena roli 1,25-dihydroksywitaminy D3 w patogenezie i leczeniu chromosomów hipofosfatemicznych związanych z chromosomem X i osteomalacji”

Badanie Y i Z, dwóch cytoplazmatycznych organicznych białek wiążących aniony wątrobowe: działanie leków, chemikaliów, hormonów i cholestazy

Proces, w którym różne aniony, w tym bilirubina i kilka barwników, leków, hormonów i ich metabolitów, są przenoszone z osocza do komórki wątroby, jest słabo poznany. Uważa się, że dwa wątrobowe białka cytoplazmatyczne, Y i Z, które wiążą różne aniony organiczne in vivo i in vitro, są zaangażowane w ten proces. Stężenie Y, głównego organicznego białka wiążącego aniony, zwiększa się w wątrobie szczurzej po podaniu fenobarbitalu w połączeniu ze zwiększonym przeniesieniem anionów organicznych z osocza do wątroby, co określono na podstawie początkowego wskaźnika zniknięcia plazmy (K1) i zawartości barwnika wątrobowego dla sulfobromoftaleiny (BSP ) i zieleń indocyjaninową (ICG), jak również zwiększone względne przechowywanie w wątrobie BSP. Ostra podwiązanie dróg żółciowych nie zmieniło zaniku plazmy ani zawartości wątrobowej BSP u szczurów zdrowych lub leczonych fenobarbitalem. Inne leki i substancje chemiczne, które powodują proliferację gładkiej retikulum endoplazmatycznego w wątrobie i zwiększenie metabolizmu leku, takie jak allilizopropyloacetamid, dieldryna, DDT, 3-metylocholantren i benzopiren, zwiększały zawartość Y i BSP K1, a także, jeśli badano, zawartość BSP w wątrobie. Continue reading „Badanie Y i Z, dwóch cytoplazmatycznych organicznych białek wiążących aniony wątrobowe: działanie leków, chemikaliów, hormonów i cholestazy”

Zaburzenia komórek B i limfocytów T pomocniczych w patogenezie niedoboru immunoglobulin u pacjentów z telangiektazją ataksją.

Patogenezę niedoboru immunoglobulin u 20 pacjentów z ataksją teleangiektazji badano przy użyciu systemu biosyntezy immunoglobulin in vitro. 10 pacjentów nie miało wykrywalnych IgA w surowicy, co oceniono na podstawie dyfuzji promieniowej na agarze, a 3 miało obniżone stężenie IgA w surowicy. Jednojądrzaste komórki krwi obwodowej 17 pacjentów i 17 zdrowych kontrolnych hodowano z mitogiem szkarłatnym przez 12 dni i mierzono immunoglobulinę w supernatantach. Synteza immunoglobulin była poniżej dolnej granicy normalnego 95% przedziału ufności dla IgM u 5 pacjentów, dla IgG dla 8, a dla IgA dla 14. Jednokomórkowe komórki z 9 z 10 pacjentów ze stężeniem IgA w surowicy poniżej 0,1 mg / ml nie udało się zsyntetyzować IgA in vitro. Continue reading „Zaburzenia komórek B i limfocytów T pomocniczych w patogenezie niedoboru immunoglobulin u pacjentów z telangiektazją ataksją.”

Receptory beta-adrenergiczne cząstek polimorfonuklearnych w astmie oskrzelowej

Przetestowaliśmy teorię beta-adrenergiczną astmy oskrzelowej, określając liczbę i powinowactwo miejsc wiązania beta-adrenergicznego radioliganda [3H] dihydroalprenololu (DHA) i aktywności cyklazy adenylanowej w preparatach z przerywanych komórek leukocytów polimorfojądrowych (PMN). Przebadaliśmy 31 osób kontrolnych (grupa 1), 30 chorych na astmę nie otrzymujących ogólnoustrojowych leków adrenergicznych (grupa 2) i 17 chorych na astmę otrzymujących układowo agonistów adrenergicznych (grupa 3). Osoby kontrolne i astmatycy nie przyjmujący adrenergicznych leków wiążą podobne ilości DHA przy 0,5 nM i 30 nM DHA i mają około 900 miejsc wiązania na PMN. W przeciwieństwie do tego, astmatyków otrzymujących agonistów adrenergicznych miał> 70% spadek liczby miejsc wiążących DHA na PMN (254. 57). Continue reading „Receptory beta-adrenergiczne cząstek polimorfonuklearnych w astmie oskrzelowej”

Transport arabinozydów cytozyny i transport nukleozydowy w ostrej białaczce

Chociaż arabinozyd cytozyny (aracC) może wywołać remisję u większości pacjentów z ostrą białaczką mieloblastyczną (AML), mniejszość nie reaguje, a ponadto lek ma mniejszy wpływ na ostrą białaczkę limfoblastyczną (ALL). Transfer mediowany przez nośnik araC w oczyszczone blastery od pacjentów z AML, ALL i ostrą niezróżnicowaną białaczką (AUL) został porównany do normalnych limfocytów i polimorfów. Blast wykazał większy pośredni wpływ araC niż dojrzałe komórki, ponieważ średni napływ mieloblastów i limfoblastów był odpowiednio 6 i 2,3-krotnie większy niż odpowiednio polimorfów i limfocytów. Również średni napływ do mieloblastów był czterokrotnie większy niż średnia dla limfoblastów. Liczbę miejsc transportu nukleozydów oszacowano dla każdego typu komórek przez pomiar wiązania równowagi [3H] nitrobenzylotioinozyny (NBMPR), która hamuje strumienie nukleozydów przez wiązanie z wysokim powinowactwem do określonych miejsc w mechanizmie transportowym. Continue reading „Transport arabinozydów cytozyny i transport nukleozydowy w ostrej białaczce”

Heterogenność uszkodzeń molekularnych w odziedziczonym niedoborze fosfundruktazy.

Fosfofruktokinaza ludzka (PFK, EC 2.7.1.11) występuje w tetramerycznych postaciach izozymowych. Mięśnie i wątroba zawierają homotetramery M4 i L4, podczas gdy erytrocyty zawierają pięć izoenzymów złożonych z podjednostek M (mięśni) i L (wątroba), tj. M4, M3L, M2L2, ML3 i L4. Wrodzone defekty erytrocytów PFK są zazwyczaj częściowe i opisywane w powiązaniu z heterogenicznymi syndromami klinicznymi. Aby zdefiniować podstawy molekularne i patogenezę tej enzymopatii, zbadaliśmy cztery niespokrewnione osobniki, przejawiające miopatię i hemolizę (glikogenoza typu VII), izolowaną hemolizę lub brak objawów. Continue reading „Heterogenność uszkodzeń molekularnych w odziedziczonym niedoborze fosfundruktazy.”

Biosynteza ludzkiego receptora C3b / C4b podczas różnicowania linii komórkowej HL-60. Identyfikacja i charakterystyka cząsteczki prekursora.

Receptor C3b (C3bR) linii komórkowej ludzkiej białaczki promielocytowej (HL-60) indukowano inkubując te komórki z dimetylosulfotlenkiem (DMSO) lub kwasem retinowym. Większość zróżnicowanych (potraktowanych DMSO lub kwasem retinowym) lecz niezróżnicowanych komórek tworzyło rozety z erytrocytami pokrytymi C3b i były to morfologicznie dojrzałe granulocyty. Komórki HL-60 znakowano powierzchniowo lub biosyntetycznie, a następnie solubilizowano w 1% Nonidet P-40 w obecności wielu inhibitorów proteazy. C3bR wyizolowano przez immunoprecypitację z przeciwciałami anty-C3bR lub przez chromatografię powinowactwa z elementami nieaktywnymi hemolitycznie, w których wewnętrzne wiązanie tioestrowe w łańcuchu alfa zostało rozszczepione (iC3) – lub sefarozy iC4. Autoradiografy żelów NaDodSO4-poliakryloamidu wskazywały, że znakowany powierzchniowo C3bR na zróżnicowanych komórkach miał liczbę 210 000 (nieredukowaną) lub 240 000 (warunki redukujące). Continue reading „Biosynteza ludzkiego receptora C3b / C4b podczas różnicowania linii komórkowej HL-60. Identyfikacja i charakterystyka cząsteczki prekursora.”