Wpływ ciągłego wlewu pentagastryny na ciśnienie dolnego zwieracza przełyku i wydzielanie kwasu żołądkowego u zdrowych osób.

Wstrzyknięcia gastryny lub pentagastryny (PG) w bolusie powodują znaczny wzrost ciśnienia dolnego zwieracza przełyku (LESP), i zasugerowano, że stężenie gastryny w surowicy jest głównym fizjologicznym i patofizjologicznym regulatorem LESP. Oceniliśmy tę hipotezę, mierząc LESP i wydzielanie kwasu żołądkowego jednocześnie u zdrowych osób podczas ciągłego wlewu PG (0,004-12 .g / kg na godzinę), ponieważ ciągły wlew hormonu prawdopodobnie symuluje fizjologiczne uwalnianie hormonu lepiej niż wstrzyknięcie bolusa. W grupach po 8-13 osób nie stwierdzono statystycznie istotnego wzrostu średniej LESP z żadnym z siedmiu wskaźników infuzji PG. Jednak bolus PG nałożony na ciągły wlew PG spowodował wzrost LESP o 20 mm Hg. Badanie wyników u poszczególnych osób sugerowało, że PG poprzez infuzję może stymulować LESP u niektórych osób i hamować je w innych. Continue reading „Wpływ ciągłego wlewu pentagastryny na ciśnienie dolnego zwieracza przełyku i wydzielanie kwasu żołądkowego u zdrowych osób.”

Funkcjonalny stan trombasteniczny w prawidłowych płytkach krwi po podaniu tyklopidyny.

Aby wyjaśnić skłonność do krwawień po podaniu tiklopidyny, zbadaliśmy czas krwawienia skórnego i niektóre funkcje ex vivo płytek krwi otrzymanych od ośmiu zdrowych ochotników przed i tydzień po codziennym podaniu 500 mg tiklopidyny. Stwierdziliśmy, że: tiklopidyna znacząco (P poniżej 0,001) wydłuża czas krwawienia ze skóry i zaburza wiązanie wyznakowanego radioaktywnie fibrynogenu i czynnika von Willebranda, retrakcję skrzepu i agregację płytek krwi w odpowiedzi na ADP, epinefrynę, trombinę, jonofor A23187, kolagen lub kwas arachidonowy. W przeciwieństwie do tego, podawanie tego leku nie wpływało na poziomy płytek wewnątrzpłytkowych cAMP, aglutynację i wiązanie czynnika von Willebranda w odpowiedzi na rystocetynę, zmianę kształtu w odpowiedzi na ADP, kolagen, trombinę lub kwas arachidonowy lub wiązanie prostaglandyny E1 do odpoczynku płytki krwi. Wydzielanie ATP w odpowiedzi na ADP lub epinefrynę zostało całkowicie zahamowane, podczas gdy wydzielanie, jak również synteza tromboksanu w odpowiedzi na wysokie stężenia kolagenu, kwasu arachidonowego, jonoforu wapnia A23187 lub trombiny nie uległy zmianie. Badania z użyciem przeciwciał monoklonalnych wykazały, że kompleks glikoproteiny IIb-IIIa (przypuszczalny receptor dla fibrynogenu i czynnik von Willebranda na powierzchni płytek eksponowanych na naturalnie występujące czynniki agregujące) był ilościowo nieobarczony przez tiklopidynę. Continue reading „Funkcjonalny stan trombasteniczny w prawidłowych płytkach krwi po podaniu tyklopidyny.”

Krytyczne znaczenie zdolności do koncentracji w moczu w generowaniu napięcia w moczu

W celu oceny dystalnego wydzielania H + zaleca się pomiar gradientu stężenia dwutlenku węgla w moczu (PCO2) podczas alkalizacji moczu. Faktem, który nie był rozważany we wcześniejszych badaniach dotyczących PCO2 w moczu, jest to, że rozpuszczanie HCO3 w wodzie prowadzi do podniesienia poziomu PCO2, który jest wprost proporcjonalny do stężenia HCO3. Aby zbadać wzajemne relacje HCO3 w moczu i zakwaszenie moczu, zmierzyliśmy UB PCO2 w (a) obecności zwiększonego wydzielania H + i zmniejszonej zdolności koncentracji tj. Przewlekłej niewydolności nerek (CRF), (b) zwierząt z normalnym wydzielaniem H + i zmniejszonej zdolności koncentracji Szczury Brattleboro (BB) i (c) obecność zaburzonego wydzielania H + i zdolności koncentracji (traktowanie LiCl i po uwolnieniu jednostronnej niedrożności moczowodowej). Przy umiarkowanie podwyższonym poziomie HCO3 w osoczu (30-40 meq / litr), u normalnych szczurów uzyskano wysoce zasadowy mocz (pH moczu> 7,8) i zwiększono stężenie HCO3 w moczu i UB PCO2. Continue reading „Krytyczne znaczenie zdolności do koncentracji w moczu w generowaniu napięcia w moczu”

Biosynteza ludzkiego receptora C3b / C4b podczas różnicowania linii komórkowej HL-60. Identyfikacja i charakterystyka cząsteczki prekursora.

Receptor C3b (C3bR) linii komórkowej ludzkiej białaczki promielocytowej (HL-60) indukowano inkubując te komórki z dimetylosulfotlenkiem (DMSO) lub kwasem retinowym. Większość zróżnicowanych (potraktowanych DMSO lub kwasem retinowym) lecz niezróżnicowanych komórek tworzyło rozety z erytrocytami pokrytymi C3b i były to morfologicznie dojrzałe granulocyty. Komórki HL-60 znakowano powierzchniowo lub biosyntetycznie, a następnie solubilizowano w 1% Nonidet P-40 w obecności wielu inhibitorów proteazy. C3bR wyizolowano przez immunoprecypitację z przeciwciałami anty-C3bR lub przez chromatografię powinowactwa z elementami nieaktywnymi hemolitycznie, w których wewnętrzne wiązanie tioestrowe w łańcuchu alfa zostało rozszczepione (iC3) – lub sefarozy iC4. Autoradiografy żelów NaDodSO4-poliakryloamidu wskazywały, że znakowany powierzchniowo C3bR na zróżnicowanych komórkach miał liczbę 210 000 (nieredukowaną) lub 240 000 (warunki redukujące). Continue reading „Biosynteza ludzkiego receptora C3b / C4b podczas różnicowania linii komórkowej HL-60. Identyfikacja i charakterystyka cząsteczki prekursora.”

Heterogenność uszkodzeń molekularnych w odziedziczonym niedoborze fosfundruktazy.

Fosfofruktokinaza ludzka (PFK, EC 2.7.1.11) występuje w tetramerycznych postaciach izozymowych. Mięśnie i wątroba zawierają homotetramery M4 i L4, podczas gdy erytrocyty zawierają pięć izoenzymów złożonych z podjednostek M (mięśni) i L (wątroba), tj. M4, M3L, M2L2, ML3 i L4. Wrodzone defekty erytrocytów PFK są zazwyczaj częściowe i opisywane w powiązaniu z heterogenicznymi syndromami klinicznymi. Aby zdefiniować podstawy molekularne i patogenezę tej enzymopatii, zbadaliśmy cztery niespokrewnione osobniki, przejawiające miopatię i hemolizę (glikogenoza typu VII), izolowaną hemolizę lub brak objawów. Continue reading „Heterogenność uszkodzeń molekularnych w odziedziczonym niedoborze fosfundruktazy.”

Transport arabinozydów cytozyny i transport nukleozydowy w ostrej białaczce

Chociaż arabinozyd cytozyny (aracC) może wywołać remisję u większości pacjentów z ostrą białaczką mieloblastyczną (AML), mniejszość nie reaguje, a ponadto lek ma mniejszy wpływ na ostrą białaczkę limfoblastyczną (ALL). Transfer mediowany przez nośnik araC w oczyszczone blastery od pacjentów z AML, ALL i ostrą niezróżnicowaną białaczką (AUL) został porównany do normalnych limfocytów i polimorfów. Blast wykazał większy pośredni wpływ araC niż dojrzałe komórki, ponieważ średni napływ mieloblastów i limfoblastów był odpowiednio 6 i 2,3-krotnie większy niż odpowiednio polimorfów i limfocytów. Również średni napływ do mieloblastów był czterokrotnie większy niż średnia dla limfoblastów. Liczbę miejsc transportu nukleozydów oszacowano dla każdego typu komórek przez pomiar wiązania równowagi [3H] nitrobenzylotioinozyny (NBMPR), która hamuje strumienie nukleozydów przez wiązanie z wysokim powinowactwem do określonych miejsc w mechanizmie transportowym. Continue reading „Transport arabinozydów cytozyny i transport nukleozydowy w ostrej białaczce”

Receptory beta-adrenergiczne cząstek polimorfonuklearnych w astmie oskrzelowej

Przetestowaliśmy teorię beta-adrenergiczną astmy oskrzelowej, określając liczbę i powinowactwo miejsc wiązania beta-adrenergicznego radioliganda [3H] dihydroalprenololu (DHA) i aktywności cyklazy adenylanowej w preparatach z przerywanych komórek leukocytów polimorfojądrowych (PMN). Przebadaliśmy 31 osób kontrolnych (grupa 1), 30 chorych na astmę nie otrzymujących ogólnoustrojowych leków adrenergicznych (grupa 2) i 17 chorych na astmę otrzymujących układowo agonistów adrenergicznych (grupa 3). Osoby kontrolne i astmatycy nie przyjmujący adrenergicznych leków wiążą podobne ilości DHA przy 0,5 nM i 30 nM DHA i mają około 900 miejsc wiązania na PMN. W przeciwieństwie do tego, astmatyków otrzymujących agonistów adrenergicznych miał> 70% spadek liczby miejsc wiążących DHA na PMN (254. 57). Continue reading „Receptory beta-adrenergiczne cząstek polimorfonuklearnych w astmie oskrzelowej”

Zaburzenia komórek B i limfocytów T pomocniczych w patogenezie niedoboru immunoglobulin u pacjentów z telangiektazją ataksją.

Patogenezę niedoboru immunoglobulin u 20 pacjentów z ataksją teleangiektazji badano przy użyciu systemu biosyntezy immunoglobulin in vitro. 10 pacjentów nie miało wykrywalnych IgA w surowicy, co oceniono na podstawie dyfuzji promieniowej na agarze, a 3 miało obniżone stężenie IgA w surowicy. Jednojądrzaste komórki krwi obwodowej 17 pacjentów i 17 zdrowych kontrolnych hodowano z mitogiem szkarłatnym przez 12 dni i mierzono immunoglobulinę w supernatantach. Synteza immunoglobulin była poniżej dolnej granicy normalnego 95% przedziału ufności dla IgM u 5 pacjentów, dla IgG dla 8, a dla IgA dla 14. Jednokomórkowe komórki z 9 z 10 pacjentów ze stężeniem IgA w surowicy poniżej 0,1 mg / ml nie udało się zsyntetyzować IgA in vitro. Continue reading „Zaburzenia komórek B i limfocytów T pomocniczych w patogenezie niedoboru immunoglobulin u pacjentów z telangiektazją ataksją.”

Badanie Y i Z, dwóch cytoplazmatycznych organicznych białek wiążących aniony wątrobowe: działanie leków, chemikaliów, hormonów i cholestazy

Proces, w którym różne aniony, w tym bilirubina i kilka barwników, leków, hormonów i ich metabolitów, są przenoszone z osocza do komórki wątroby, jest słabo poznany. Uważa się, że dwa wątrobowe białka cytoplazmatyczne, Y i Z, które wiążą różne aniony organiczne in vivo i in vitro, są zaangażowane w ten proces. Stężenie Y, głównego organicznego białka wiążącego aniony, zwiększa się w wątrobie szczurzej po podaniu fenobarbitalu w połączeniu ze zwiększonym przeniesieniem anionów organicznych z osocza do wątroby, co określono na podstawie początkowego wskaźnika zniknięcia plazmy (K1) i zawartości barwnika wątrobowego dla sulfobromoftaleiny (BSP ) i zieleń indocyjaninową (ICG), jak również zwiększone względne przechowywanie w wątrobie BSP. Ostra podwiązanie dróg żółciowych nie zmieniło zaniku plazmy ani zawartości wątrobowej BSP u szczurów zdrowych lub leczonych fenobarbitalem. Inne leki i substancje chemiczne, które powodują proliferację gładkiej retikulum endoplazmatycznego w wątrobie i zwiększenie metabolizmu leku, takie jak allilizopropyloacetamid, dieldryna, DDT, 3-metylocholantren i benzopiren, zwiększały zawartość Y i BSP K1, a także, jeśli badano, zawartość BSP w wątrobie. Continue reading „Badanie Y i Z, dwóch cytoplazmatycznych organicznych białek wiążących aniony wątrobowe: działanie leków, chemikaliów, hormonów i cholestazy”

Ocena roli 1,25-dihydroksywitaminy D3 w patogenezie i leczeniu chromosomów hipofosfatemicznych związanych z chromosomem X i osteomalacji

Chociaż defekt transportu nerkowego fosforanu wydaje się dobrze ugruntowany jako pierwotna nieprawidłowość leżąca u podstaw patogenezy związanej z chromosomem hipofosfatemicznym krzywej i osteomalacji, kilka obserwacji wskazuje, że zanikanie fosforanu nerkowego i hipofosfatemia nie mogą wyłącznie uwzględniać spektrum nieprawidłowości charakterystycznych dla tej choroby. Dlatego w niniejszym badaniu zbadaliśmy potencjalną rolę nieprawidłowego metabolizmu witaminy D w patogenezie tego zaburzenia oraz wpływ terapii 1,25-dihydroksywitaminą D3 zarówno na nieprawidłowości biochemiczne charakterystyczne dla tej choroby, jak i na osteomalację. Czterech nieleczonych pacjentów w wieku 14-30 lat miało normokalcemię (9,22. 0,06 mg / dl); hipofosfatemia (2,25 . 0,11 mg / dl); zmniejszone maksimum w kanalikach nerkowych do reabsorpcji fosforanu na litr przesączu kłębuszkowego (2,12. Continue reading „Ocena roli 1,25-dihydroksywitaminy D3 w patogenezie i leczeniu chromosomów hipofosfatemicznych związanych z chromosomem X i osteomalacji”