Różnice w cyrkulujących katecholaminach nie zmieniają liczby ludzkich receptorów alfa-2-adrenergicznych ani powinowactwa do [3H] johimbiny lub [3H] dihydroergokryptyny.

Przeprowadzono szereg badań w celu określenia związku między poziomami fizjologicznymi krążącego norepinefryny w osoczu i adrenaliną a liczbą ludzkich miejsc wiążących płytkowych alfa-2 i powinowactwem (KD) tych miejsc w przypadku antagonistów radioligandów. W jednym badaniu porównano liczbę i powinowactwo alfa-2-adrenergicznego i stosując zarówno [3H] johimbinę i [3H] dihydroergokryptynę jako radioligandy. Było dobre absolutne i względne porównanie dla wiążącego numeru strony, ale tylko relatywna zależność dla KD. U 46 zdrowych osób nie stwierdzono istotnego związku między liczbą miejsc a KD i wiekiem, epinefryną w osoczu lub stężeniem norepinefryny w osoczu. Nawet po dodaniu epinefryny w osoczu prawie 20-krotnie za pomocą infuzji dożylnej przez 4 godziny u siedmiu normalnych osobników, ani w miejscach (608 +/- 68 w porównaniu do 567 +/- 120 miejsc / płytek) ani w KD (2,01 +/- 0,94 vs. Continue reading „Różnice w cyrkulujących katecholaminach nie zmieniają liczby ludzkich receptorów alfa-2-adrenergicznych ani powinowactwa do [3H] johimbiny lub [3H] dihydroergokryptyny.”

Jelitowy transport dipeptydów u człowieka: względne znaczenie hydrolizy i nienaruszonej absorpcji

30-centymetrowy odcinek dwunastnicy, jelita czczego lub jelita krętego normalnych ludzkich ochotników był perfundowany, przy różnych okazjach, roztworami testowymi zawierającymi glikyloglicynę, wolną glicynę, glicyleleuinę lub równomolowe ilości wolnej glicyny i wolnej leucyny. Płyn płucny nie zawierał aktywności hydrolitycznej wobec glicyloglicyny i minimalnej aktywności przeciwko glicyleleucynie. W każdym segmencie jelitowym współczynniki wchłaniania aminokwasów były znacznie większe w testowych roztworach zawierających taką samą ilość aminokwasów w dipeptydzie niż w postaci wolnej (aż o 185%). Perfuzja każdego odcinka jelitowego roztworem testowym zawierającym równomolową mieszaninę wolnej glicyny i wolnej leucyny zawsze dawała lepszą szybkość wchłaniania leucyny niż glicyny. Ta preferencyjna absorpcja leucyny była albo zmniejszona (jelita czcze), albo prawie zniesiona (dwunastnica i kręt), gdy roztwór glicylogleucyny zamiast równomolowej mieszaniny został podany do błony śluzowej jelita. Continue reading „Jelitowy transport dipeptydów u człowieka: względne znaczenie hydrolizy i nienaruszonej absorpcji”

Rola u nagich myszy z interferonem i komórkami NK w hamowaniu rakotwórczości ludzkich komórek raka wątrobowokomórkowego zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu B

Ludzka linia komórek wątrobiaka, PLC / PRF / 5, która jest trwale zakażona wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), ma wbudowany DNA HBV, wydziela antygen powierzchniowy HBV (HBsAg) i nie rozwija się łatwo w oderwaniu od wrodzonego atemii (nu / nu). ) myszy. Niniejsze badanie zostało podjęte w celu ustalenia, czy niska rakotwórczość tej linii komórkowej była regulowana przez odpowiedź immunologiczną gospodarza i / lub była związana z ekspresją HBsAg. Podskórne wstrzyknięcie 4-5 X 106 komórek do nagich myszy BALB / c dało miejscowe guzy otorbione o cechach morfologicznych pierwotnego raka wątrobowokomórkowego u 25% zwierząt w wieku 29-40 dni. Nie obserwowano wzrostu nowotworu w inokulum niższych komórek. Continue reading „Rola u nagich myszy z interferonem i komórkami NK w hamowaniu rakotwórczości ludzkich komórek raka wątrobowokomórkowego zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu B”

Obrót cholesterolu w ludzkich tętnicach miażdżycowych

Równoważenie cholesterolu między plazmocytem a tętnicami miażdżycowymi badano u 13 chorych z miażdżycą tętnic w okresie 2-96 dni po dożylnym i / lub doustnym podaniu izotopowego cholesterolu. Próbki tętnicze uzyskano u 12 pacjentów podczas operacji rekonstrukcji tętnic oraz u 13 pacjenta podczas autopsji. Równoważenie obliczono jako właściwą radioaktywność cholesterolu w tkance tętniczej względem tej w osoczu (procent). W próbkach otrzymanych 2-4 dni po znakowaniu pulsem, specyficzna aktywność cholesterolu w miażdżycy wahała się od 0,3 do 4,5% w osoczu. W ciągu 17-27 dni względna aktywność właściwa mieściła się w zakresie od 6 do 20% w różnych tętnicach. Continue reading „Obrót cholesterolu w ludzkich tętnicach miażdżycowych”

Badanie Y i Z, dwóch cytoplazmatycznych organicznych białek wiążących aniony wątrobowe: działanie leków, chemikaliów, hormonów i cholestazy

Proces, w którym różne aniony, w tym bilirubina i kilka barwników, leków, hormonów i ich metabolitów, są przenoszone z osocza do komórki wątroby, jest słabo poznany. Uważa się, że dwa wątrobowe białka cytoplazmatyczne, Y i Z, które wiążą różne aniony organiczne in vivo i in vitro, są zaangażowane w ten proces. Stężenie Y, głównego organicznego białka wiążącego aniony, zwiększa się w wątrobie szczurzej po podaniu fenobarbitalu w połączeniu ze zwiększonym przeniesieniem anionów organicznych z osocza do wątroby, co określono na podstawie początkowego wskaźnika zniknięcia plazmy (K1) i zawartości barwnika wątrobowego dla sulfobromoftaleiny (BSP ) i zieleń indocyjaninową (ICG), jak również zwiększone względne przechowywanie w wątrobie BSP. Ostra podwiązanie dróg żółciowych nie zmieniło zaniku plazmy ani zawartości wątrobowej BSP u szczurów zdrowych lub leczonych fenobarbitalem. Inne leki i substancje chemiczne, które powodują proliferację gładkiej retikulum endoplazmatycznego w wątrobie i zwiększenie metabolizmu leku, takie jak allilizopropyloacetamid, dieldryna, DDT, 3-metylocholantren i benzopiren, zwiększały zawartość Y i BSP K1, a także, jeśli badano, zawartość BSP w wątrobie. Continue reading „Badanie Y i Z, dwóch cytoplazmatycznych organicznych białek wiążących aniony wątrobowe: działanie leków, chemikaliów, hormonów i cholestazy”

Zaburzenia komórek B i limfocytów T pomocniczych w patogenezie niedoboru immunoglobulin u pacjentów z telangiektazją ataksją.

Patogenezę niedoboru immunoglobulin u 20 pacjentów z ataksją teleangiektazji badano przy użyciu systemu biosyntezy immunoglobulin in vitro. 10 pacjentów nie miało wykrywalnych IgA w surowicy, co oceniono na podstawie dyfuzji promieniowej na agarze, a 3 miało obniżone stężenie IgA w surowicy. Jednojądrzaste komórki krwi obwodowej 17 pacjentów i 17 zdrowych kontrolnych hodowano z mitogiem szkarłatnym przez 12 dni i mierzono immunoglobulinę w supernatantach. Synteza immunoglobulin była poniżej dolnej granicy normalnego 95% przedziału ufności dla IgM u 5 pacjentów, dla IgG dla 8, a dla IgA dla 14. Jednokomórkowe komórki z 9 z 10 pacjentów ze stężeniem IgA w surowicy poniżej 0,1 mg / ml nie udało się zsyntetyzować IgA in vitro. Continue reading „Zaburzenia komórek B i limfocytów T pomocniczych w patogenezie niedoboru immunoglobulin u pacjentów z telangiektazją ataksją.”

Nietolerancja glukozy w mocznicy: QUANTIFICATION OF PANCREATIC WRAŻLIWOŚĆ BETA DO GLUKOZY I WRAŻLIWOŚĆ TKANEK DO INSULINY

Względne udziały upośledzonego wydzielania insuliny i niewrażliwości tkanek na insulinę na nietolerancję węglowodanów mocznicy badano u 10 osób przewlekle moczących. Przeprowadzono dwa rodzaje eksperymentów z glukozo-klamrami u każdego pacjenta przed i po 10 tygodniu trzykrotnie tygodniowej hemodializy. W obu typach stężenie glukozy we krwi utrzymywało się na stałym poziomie przez okresową regulację zmiennej infuzji glukozy przy użyciu formuły ujemnego sprzężenia zwrotnego. Zacisk hiperglikemiczny. Stężenie glukozy we krwi gwałtownie wzrosło i utrzymywało poziom 125 mg / dl powyżej poziomu podstawowego przez 2 godziny. Continue reading „Nietolerancja glukozy w mocznicy: QUANTIFICATION OF PANCREATIC WRAŻLIWOŚĆ BETA DO GLUKOZY I WRAŻLIWOŚĆ TKANEK DO INSULINY”

Transport arabinozydów cytozyny i transport nukleozydowy w ostrej białaczce

Chociaż arabinozyd cytozyny (aracC) może wywołać remisję u większości pacjentów z ostrą białaczką mieloblastyczną (AML), mniejszość nie reaguje, a ponadto lek ma mniejszy wpływ na ostrą białaczkę limfoblastyczną (ALL). Transfer mediowany przez nośnik araC w oczyszczone blastery od pacjentów z AML, ALL i ostrą niezróżnicowaną białaczką (AUL) został porównany do normalnych limfocytów i polimorfów. Blast wykazał większy pośredni wpływ araC niż dojrzałe komórki, ponieważ średni napływ mieloblastów i limfoblastów był odpowiednio 6 i 2,3-krotnie większy niż odpowiednio polimorfów i limfocytów. Również średni napływ do mieloblastów był czterokrotnie większy niż średnia dla limfoblastów. Liczbę miejsc transportu nukleozydów oszacowano dla każdego typu komórek przez pomiar wiązania równowagi [3H] nitrobenzylotioinozyny (NBMPR), która hamuje strumienie nukleozydów przez wiązanie z wysokim powinowactwem do określonych miejsc w mechanizmie transportowym. Continue reading „Transport arabinozydów cytozyny i transport nukleozydowy w ostrej białaczce”

Heterogenność uszkodzeń molekularnych w odziedziczonym niedoborze fosfundruktazy.

Fosfofruktokinaza ludzka (PFK, EC 2.7.1.11) występuje w tetramerycznych postaciach izozymowych. Mięśnie i wątroba zawierają homotetramery M4 i L4, podczas gdy erytrocyty zawierają pięć izoenzymów złożonych z podjednostek M (mięśni) i L (wątroba), tj. M4, M3L, M2L2, ML3 i L4. Wrodzone defekty erytrocytów PFK są zazwyczaj częściowe i opisywane w powiązaniu z heterogenicznymi syndromami klinicznymi. Aby zdefiniować podstawy molekularne i patogenezę tej enzymopatii, zbadaliśmy cztery niespokrewnione osobniki, przejawiające miopatię i hemolizę (glikogenoza typu VII), izolowaną hemolizę lub brak objawów. Continue reading „Heterogenność uszkodzeń molekularnych w odziedziczonym niedoborze fosfundruktazy.”

Wpływ nadtlenku wodoru na produkcję prostaglandyn i integralność komórkową w hodowanych komórkach śródbłonka świńskich aorty.

Uszkodzenie oksydacyjne śródbłonka naczyniowego może odgrywać ważną rolę w patogenezie miażdżycy tętnic i starzeniu oraz może częściowo tłumaczyć zmniejszoną syntezę prostacykliny naczyniowej (PGI2) związaną z obydwoma chorobami. Wykorzystując H2O2 do wywołania urazu, badaliśmy wpływ uszkodzeń oksydacyjnych na syntezę PGI2 w hodowanych komórkach śródbłonka (EC). Preinkubacja EC z H2O2 powodowała zależne od dawki hamowanie (stężenie hamujące [IC50] = 35 mikroM) tworzenia PGI2 z arachidonianu. Maksymalny efekt związany z dawką wystąpił w ciągu minuty po ekspozycji, chociaż znaczący H2O2 pozostał po 30 minutach (30% oryginału). Ponadto H2O2 powodowało zarówno zależne od czasu i dawki uszkodzenie prowadzące do rozerwania komórek, uwalniania dehydrogenazy mleczanowej i uwalniania 51Cr z wcześniej znakowanych komórek. Continue reading „Wpływ nadtlenku wodoru na produkcję prostaglandyn i integralność komórkową w hodowanych komórkach śródbłonka świńskich aorty.”