Metabolizm glukozy mięśni po ćwiczeniach na szczurach: ZWIĘKSZONA WRAŻLIWOŚĆ NA INSULIN

Zapasy glikogenu mięśniowego wyczerpują się podczas ćwiczeń i są szybko uzupełniane w okresie zdrowienia. Aby zbadać mechanizm tego zjawiska, niewyszkolone samce szczurów przepuszczano przez 45 minut na bieżni napędzanej silnikiem, a zdolność ich mięśni do wykorzystywania glukozy była następnie oceniana podczas perfuzji ich izolowanych tylnych ćwiartek. Wykorzystanie glukozy przez ćwierćtusz tylny było takie samo u badanych i kontrolnych szczurów perfundowanych pod nieobecność dodanej insuliny; jednak po dodaniu insuliny (30-40 000 U / ml) do perfuzatu, wykorzystanie glukozy było większe po wysiłku. Wcześniejsze ćwiczenia obniżyły zarówno stężenie insuliny, które w połowie maksymalnie stymulowało wykorzystanie glukozy (ćwiczenia, 150 | j / ml, kontrola, 480 | j / ml) i nieznacznie zwiększyło jego maksymalny efekt. Wzrost wrażliwości na insulinę utrzymywał się przez 4 h po wysiłku, ale nie był obecny po 24 godzinach. Continue reading „Metabolizm glukozy mięśni po ćwiczeniach na szczurach: ZWIĘKSZONA WRAŻLIWOŚĆ NA INSULIN”

Norepinefryna hamująca antydiurezę wazopresyny

Wpływ norepinefryny na egzogenną antydiurezę wazopresyny badano u osób obciążonych wodą. Po początkowym okresie 2 do 3 godzin obciążenia wodą (faza 1), 10-100 mU wazopresyny na godzinę wlewano ze stałą szybkością przez godzinę (faza 2), a następnie wlew 10-100 mU wazopresyny na godzinę plus 600 jig l-norepinefryny na godzinę przez godzinę (faza 3). Oznaczono endogenny klirens kreatyniny, klirens osmolowy i klirens wolnej wody (w mililitrach / minutę) oraz wydalanie sodu i chlorków (w miliekwiwalentach / minutę). U 10 osób otrzymujących 10-20 mU wazopresyny na godzinę w fazach 2 i 3, klirens z wolną wodą znacznie się zmniejszył z fazy do fazy 2 (9,3 do 0,15, P = 0,001) i zwiększył się podczas infuzji noradrenaliny trzeciej fazy do 4,7 ml / min. (P = 0,001). Continue reading „Norepinefryna hamująca antydiurezę wazopresyny”

Jelitowy transport dipeptydów u człowieka: względne znaczenie hydrolizy i nienaruszonej absorpcji

30-centymetrowy odcinek dwunastnicy, jelita czczego lub jelita krętego normalnych ludzkich ochotników był perfundowany, przy różnych okazjach, roztworami testowymi zawierającymi glikyloglicynę, wolną glicynę, glicyleleuinę lub równomolowe ilości wolnej glicyny i wolnej leucyny. Płyn płucny nie zawierał aktywności hydrolitycznej wobec glicyloglicyny i minimalnej aktywności przeciwko glicyleleucynie. W każdym segmencie jelitowym współczynniki wchłaniania aminokwasów były znacznie większe w testowych roztworach zawierających taką samą ilość aminokwasów w dipeptydzie niż w postaci wolnej (aż o 185%). Perfuzja każdego odcinka jelitowego roztworem testowym zawierającym równomolową mieszaninę wolnej glicyny i wolnej leucyny zawsze dawała lepszą szybkość wchłaniania leucyny niż glicyny. Ta preferencyjna absorpcja leucyny była albo zmniejszona (jelita czcze), albo prawie zniesiona (dwunastnica i kręt), gdy roztwór glicylogleucyny zamiast równomolowej mieszaniny został podany do błony śluzowej jelita. Continue reading „Jelitowy transport dipeptydów u człowieka: względne znaczenie hydrolizy i nienaruszonej absorpcji”

Wzorce stężenia fosforybozylopropionianu i stężenia rybozo-5-fosforanu w fibroblastach od pacjentów z nadprodukcją dny i puryn.

U większości pacjentów z dną moczanową i nadmiernym wytwarzaniem kwasu moczowego, nie stwierdzono istotnych nieprawidłowości enzymów. W niniejszym badaniu dokonano pomiaru szybkości wytwarzania i stężenia fosforanu fosfibibrylu (PP-rybozy-P) oraz stężenia rybozo-5-fosforanu w hodowanych komórkach w celu ustalenia klasyfikacji nadproduktów purynowych do bezpośredniego badania dodatkowego enzymu defekty. Fibroblasty hodowano od 24 osobników przypisanych do 4 grup: grupa 1, 5 osób zdrowych; grupa 2, 5 pacjentów z dną moczanową i normalnym wydalaniem moczu z moczem (kontrola dny moczanowej); grupa 3, 7 pacjentów z dobrze zdefiniowanymi nieprawidłowościami enzymów i nadmiernym wydzielaniem kwasu moczowego (4 z niedoborem fosforybozylotransferazy hipoksantyny-guaniny i 3 z nadmierną aktywnością syntetazy PP rybozy-P); i grupa 4, 7 pacjentów z dną i nadmiernym wydalaniem kwasu moczowego, ale bez rażąco nieprawidłowych aktywności powyższych enzymów w lizatach erytrocytów. We wszystkich 14 szczepach fibroblastów od pacjentów wykazujących nadmierne wytwarzanie kwasu moczowego (grupy 3 i 4), wskaźniki syntezy puryn de novo i stężenia PP-rybozy-P przekraczały wartości dla komórek z grup kontrolnych. Komórki z grupy 3 pacjentów z niedoborem fosforybozylotransferazy hipoksantynowo-guaninowej wykazywały normalne wytwarzanie PP-rybozy-P, podczas gdy te z nadmierną aktywnością syntetazy PP rybozy-P wykazały zwiększone wytwarzanie tego regulacyjnego substratu. Continue reading „Wzorce stężenia fosforybozylopropionianu i stężenia rybozo-5-fosforanu w fibroblastach od pacjentów z nadprodukcją dny i puryn.”

Ocena roli 1,25-dihydroksywitaminy D3 w patogenezie i leczeniu chromosomów hipofosfatemicznych związanych z chromosomem X i osteomalacji

Chociaż defekt transportu nerkowego fosforanu wydaje się dobrze ugruntowany jako pierwotna nieprawidłowość leżąca u podstaw patogenezy związanej z chromosomem hipofosfatemicznym krzywej i osteomalacji, kilka obserwacji wskazuje, że zanikanie fosforanu nerkowego i hipofosfatemia nie mogą wyłącznie uwzględniać spektrum nieprawidłowości charakterystycznych dla tej choroby. Dlatego w niniejszym badaniu zbadaliśmy potencjalną rolę nieprawidłowego metabolizmu witaminy D w patogenezie tego zaburzenia oraz wpływ terapii 1,25-dihydroksywitaminą D3 zarówno na nieprawidłowości biochemiczne charakterystyczne dla tej choroby, jak i na osteomalację. Czterech nieleczonych pacjentów w wieku 14-30 lat miało normokalcemię (9,22. 0,06 mg / dl); hipofosfatemia (2,25 . 0,11 mg / dl); zmniejszone maksimum w kanalikach nerkowych do reabsorpcji fosforanu na litr przesączu kłębuszkowego (2,12. Continue reading „Ocena roli 1,25-dihydroksywitaminy D3 w patogenezie i leczeniu chromosomów hipofosfatemicznych związanych z chromosomem X i osteomalacji”

Badanie Y i Z, dwóch cytoplazmatycznych organicznych białek wiążących aniony wątrobowe: działanie leków, chemikaliów, hormonów i cholestazy

Proces, w którym różne aniony, w tym bilirubina i kilka barwników, leków, hormonów i ich metabolitów, są przenoszone z osocza do komórki wątroby, jest słabo poznany. Uważa się, że dwa wątrobowe białka cytoplazmatyczne, Y i Z, które wiążą różne aniony organiczne in vivo i in vitro, są zaangażowane w ten proces. Stężenie Y, głównego organicznego białka wiążącego aniony, zwiększa się w wątrobie szczurzej po podaniu fenobarbitalu w połączeniu ze zwiększonym przeniesieniem anionów organicznych z osocza do wątroby, co określono na podstawie początkowego wskaźnika zniknięcia plazmy (K1) i zawartości barwnika wątrobowego dla sulfobromoftaleiny (BSP ) i zieleń indocyjaninową (ICG), jak również zwiększone względne przechowywanie w wątrobie BSP. Ostra podwiązanie dróg żółciowych nie zmieniło zaniku plazmy ani zawartości wątrobowej BSP u szczurów zdrowych lub leczonych fenobarbitalem. Inne leki i substancje chemiczne, które powodują proliferację gładkiej retikulum endoplazmatycznego w wątrobie i zwiększenie metabolizmu leku, takie jak allilizopropyloacetamid, dieldryna, DDT, 3-metylocholantren i benzopiren, zwiększały zawartość Y i BSP K1, a także, jeśli badano, zawartość BSP w wątrobie. Continue reading „Badanie Y i Z, dwóch cytoplazmatycznych organicznych białek wiążących aniony wątrobowe: działanie leków, chemikaliów, hormonów i cholestazy”

Naturalna komórka zabójcy w układowym toczniu rumieniowatym. Wady w litycznej aktywności efektorowej i odpowiedzi na interferon i induktory interferonu.

Spontaniczna cytotoksyczność, w której pośredniczą komórki NK, jest upośledzona w kilku chorobach ludzkich, w tym układowym toczniu rumieniowatym (SLE). Dokładny mechanizm (mechanizmy), dzięki któremu aktywność NK jest tłumiona u pacjentów z SLE, jest ogólnie nieznana. Niniejsze badanie zaprojektowano tak, aby skupić się na wadach komórkowych per se w komórkach NK od pacjentów ze SLE. Zaobserwowano, że zwykłe działanie wzmacniające interferon (IF) i induktory IF było istotnie upośledzone u pacjentów z SLE. Z 24 pacjentów z SLE badanych 17 miało istotnie obniżoną aktywność NK w stosunku do kontroli. Continue reading „Naturalna komórka zabójcy w układowym toczniu rumieniowatym. Wady w litycznej aktywności efektorowej i odpowiedzi na interferon i induktory interferonu.”

Receptory beta-adrenergiczne cząstek polimorfonuklearnych w astmie oskrzelowej

Przetestowaliśmy teorię beta-adrenergiczną astmy oskrzelowej, określając liczbę i powinowactwo miejsc wiązania beta-adrenergicznego radioliganda [3H] dihydroalprenololu (DHA) i aktywności cyklazy adenylanowej w preparatach z przerywanych komórek leukocytów polimorfojądrowych (PMN). Przebadaliśmy 31 osób kontrolnych (grupa 1), 30 chorych na astmę nie otrzymujących ogólnoustrojowych leków adrenergicznych (grupa 2) i 17 chorych na astmę otrzymujących układowo agonistów adrenergicznych (grupa 3). Osoby kontrolne i astmatycy nie przyjmujący adrenergicznych leków wiążą podobne ilości DHA przy 0,5 nM i 30 nM DHA i mają około 900 miejsc wiązania na PMN. W przeciwieństwie do tego, astmatyków otrzymujących agonistów adrenergicznych miał> 70% spadek liczby miejsc wiążących DHA na PMN (254. 57). Continue reading „Receptory beta-adrenergiczne cząstek polimorfonuklearnych w astmie oskrzelowej”

Transport arabinozydów cytozyny i transport nukleozydowy w ostrej białaczce

Chociaż arabinozyd cytozyny (aracC) może wywołać remisję u większości pacjentów z ostrą białaczką mieloblastyczną (AML), mniejszość nie reaguje, a ponadto lek ma mniejszy wpływ na ostrą białaczkę limfoblastyczną (ALL). Transfer mediowany przez nośnik araC w oczyszczone blastery od pacjentów z AML, ALL i ostrą niezróżnicowaną białaczką (AUL) został porównany do normalnych limfocytów i polimorfów. Blast wykazał większy pośredni wpływ araC niż dojrzałe komórki, ponieważ średni napływ mieloblastów i limfoblastów był odpowiednio 6 i 2,3-krotnie większy niż odpowiednio polimorfów i limfocytów. Również średni napływ do mieloblastów był czterokrotnie większy niż średnia dla limfoblastów. Liczbę miejsc transportu nukleozydów oszacowano dla każdego typu komórek przez pomiar wiązania równowagi [3H] nitrobenzylotioinozyny (NBMPR), która hamuje strumienie nukleozydów przez wiązanie z wysokim powinowactwem do określonych miejsc w mechanizmie transportowym. Continue reading „Transport arabinozydów cytozyny i transport nukleozydowy w ostrej białaczce”

Lipoproteiny i apolipoproteiny w surowicy u szczurów z cukrzycą indukowaną streptozotocyną.

Badano lipoproteiny szczurów karmionych wysoką dietą sacharozy i wytworzono cukrzycę przez podanie 45 mg / kg streptozotocyny. Stwierdzono, że wszystkie klasy lipoprotein obecne są w zwiększonych stężeniach. Skład apolipoprotein różnych frakcji lipoproteinowych badano za pomocą elektroforezy w żelu poliakryloamidowym w obecności 8 M mocznika, ogniskowania izoelektrycznego w obecności 8 M mocznika i elektroforezy w żelu poliakrylamidowym z dodecylosiarczanem sodu. W lipoproteinach o bardzo niskiej gęstości (VLDL) u szczurów z cukrzycą obserwowano wyraźną zmianę względnych ilości białek C przez elektroforezę w żelu poliakrylamidowym, a to stwierdzono przez ogniskowanie izoelektryczne za głównie względny wzrost C-III-3. apoproteina i spadek C-III-O. Continue reading „Lipoproteiny i apolipoproteiny w surowicy u szczurów z cukrzycą indukowaną streptozotocyną.”