Różnice w cyrkulujących katecholaminach nie zmieniają liczby ludzkich receptorów alfa-2-adrenergicznych ani powinowactwa do [3H] johimbiny lub [3H] dihydroergokryptyny.

Przeprowadzono szereg badań w celu określenia związku między poziomami fizjologicznymi krążącego norepinefryny w osoczu i adrenaliną a liczbą ludzkich miejsc wiążących płytkowych alfa-2 i powinowactwem (KD) tych miejsc w przypadku antagonistów radioligandów. W jednym badaniu porównano liczbę i powinowactwo alfa-2-adrenergicznego i stosując zarówno [3H] johimbinę i [3H] dihydroergokryptynę jako radioligandy. Było dobre absolutne i względne porównanie dla wiążącego numeru strony, ale tylko relatywna zależność dla KD. U 46 zdrowych osób nie stwierdzono istotnego związku między liczbą miejsc a KD i wiekiem, epinefryną w osoczu lub stężeniem norepinefryny w osoczu. Nawet po dodaniu epinefryny w osoczu prawie 20-krotnie za pomocą infuzji dożylnej przez 4 godziny u siedmiu normalnych osobników, ani w miejscach (608 +/- 68 w porównaniu do 567 +/- 120 miejsc / płytek) ani w KD (2,01 +/- 0,94 vs. Continue reading „Różnice w cyrkulujących katecholaminach nie zmieniają liczby ludzkich receptorów alfa-2-adrenergicznych ani powinowactwa do [3H] johimbiny lub [3H] dihydroergokryptyny.”

Hemostatyczne funkcje, przeżycie i glikoproteina błonowa w płytkach młodych i starszych królików

Chociaż w badaniach in vitro wykazano funkcjonalne różnice między młodymi i starymi płytkami krwi, różnice in vivo nie zostały precyzyjnie określone. Dlatego u królików zbadano hemostatyczne działanie in vivo młodych i starych płytek krwi oraz czas przeżycia. Funkcję hemostazy zmierzono wykonując seryjne czasy krwawienia ucha u królików małopłytkowych indukowanych napromieniowaniem. Po napromieniowaniu 930 rad liczba płytek zmniejszyła się stopniowo, osiągając najniższy poziom (. 20 x 103 /. Continue reading „Hemostatyczne funkcje, przeżycie i glikoproteina błonowa w płytkach młodych i starszych królików”

Rola u nagich myszy z interferonem i komórkami NK w hamowaniu rakotwórczości ludzkich komórek raka wątrobowokomórkowego zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu B

Ludzka linia komórek wątrobiaka, PLC / PRF / 5, która jest trwale zakażona wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), ma wbudowany DNA HBV, wydziela antygen powierzchniowy HBV (HBsAg) i nie rozwija się łatwo w oderwaniu od wrodzonego atemii (nu / nu). ) myszy. Niniejsze badanie zostało podjęte w celu ustalenia, czy niska rakotwórczość tej linii komórkowej była regulowana przez odpowiedź immunologiczną gospodarza i / lub była związana z ekspresją HBsAg. Podskórne wstrzyknięcie 4-5 X 106 komórek do nagich myszy BALB / c dało miejscowe guzy otorbione o cechach morfologicznych pierwotnego raka wątrobowokomórkowego u 25% zwierząt w wieku 29-40 dni. Nie obserwowano wzrostu nowotworu w inokulum niższych komórek. Continue reading „Rola u nagich myszy z interferonem i komórkami NK w hamowaniu rakotwórczości ludzkich komórek raka wątrobowokomórkowego zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu B”

Obrót cholesterolu w ludzkich tętnicach miażdżycowych

Równoważenie cholesterolu między plazmocytem a tętnicami miażdżycowymi badano u 13 chorych z miażdżycą tętnic w okresie 2-96 dni po dożylnym i / lub doustnym podaniu izotopowego cholesterolu. Próbki tętnicze uzyskano u 12 pacjentów podczas operacji rekonstrukcji tętnic oraz u 13 pacjenta podczas autopsji. Równoważenie obliczono jako właściwą radioaktywność cholesterolu w tkance tętniczej względem tej w osoczu (procent). W próbkach otrzymanych 2-4 dni po znakowaniu pulsem, specyficzna aktywność cholesterolu w miażdżycy wahała się od 0,3 do 4,5% w osoczu. W ciągu 17-27 dni względna aktywność właściwa mieściła się w zakresie od 6 do 20% w różnych tętnicach. Continue reading „Obrót cholesterolu w ludzkich tętnicach miażdżycowych”

Choroba Tangier: WYSOKA DEFICJENCJA LIPOPROTEIN WYSOKIEJ GĘSTOŚCI POWSTAŁA WADLIWEGO METABOLIZMU NIESTABILNEJ APOLIPOPROTEIN AI (APOA-ITANGIER)

Choroba Tangiera jest rzadką chorobą rodzinną charakteryzującą się powiększonymi pomarańczowymi migdałkami, przemijającą neuropatią obwodową, powiększeniem wątroby i śledziony oraz powiększeniem węzłów chłonnych, jak również uderzającą redukcją lipoprotein o wysokiej gęstości (HDL) i ich głównych składników białkowych, apolipoprotein (apo) AI i A-II . W celu przetestowania hipotezy, że pacjenci Tangeru mają nieprawidłowe apoA-I lub apoA-II, badano zależność między lipoproteinami in vitro a charakterystyką metaboliczną in vivo tych białek wyizolowanych z osocza normalnego i Tangiera u zdrowych osób i pacjentów z chorobą Tangeru. Po inkubacji z prawidłowym osoczem, znacznie większy procent znakowanego izotopowo ApoA-Tanger był związany z supernatantem 1,063-g / ml (6%) i 1,21 g / ml infranatu (19%) i niższym odsetkiem z HDL (75% ), niż te obserwowane dla prawidłowego apoA-I (odpowiednio 2, 8 i 90%). Przeciwnie, właściwości wiązania lipoprotein normalnych i Tangier apoA-II były bardzo podobne. Po wstrzyknięciu znakowanych izotopowo normalnych i Tangier apoA-I do normalnych podmiotów (n = 4), średni czas przebywania specyficznej aktywności dla apoA-ITangier był znacząco niższy, zarówno w osoczu (1,29 d), jak i w HDL (1,34 d). Continue reading „Choroba Tangier: WYSOKA DEFICJENCJA LIPOPROTEIN WYSOKIEJ GĘSTOŚCI POWSTAŁA WADLIWEGO METABOLIZMU NIESTABILNEJ APOLIPOPROTEIN AI (APOA-ITANGIER)”

Zaburzenia komórek B i limfocytów T pomocniczych w patogenezie niedoboru immunoglobulin u pacjentów z telangiektazją ataksją.

Patogenezę niedoboru immunoglobulin u 20 pacjentów z ataksją teleangiektazji badano przy użyciu systemu biosyntezy immunoglobulin in vitro. 10 pacjentów nie miało wykrywalnych IgA w surowicy, co oceniono na podstawie dyfuzji promieniowej na agarze, a 3 miało obniżone stężenie IgA w surowicy. Jednojądrzaste komórki krwi obwodowej 17 pacjentów i 17 zdrowych kontrolnych hodowano z mitogiem szkarłatnym przez 12 dni i mierzono immunoglobulinę w supernatantach. Synteza immunoglobulin była poniżej dolnej granicy normalnego 95% przedziału ufności dla IgM u 5 pacjentów, dla IgG dla 8, a dla IgA dla 14. Jednokomórkowe komórki z 9 z 10 pacjentów ze stężeniem IgA w surowicy poniżej 0,1 mg / ml nie udało się zsyntetyzować IgA in vitro. Continue reading „Zaburzenia komórek B i limfocytów T pomocniczych w patogenezie niedoboru immunoglobulin u pacjentów z telangiektazją ataksją.”

Nietolerancja glukozy w mocznicy: QUANTIFICATION OF PANCREATIC WRAŻLIWOŚĆ BETA DO GLUKOZY I WRAŻLIWOŚĆ TKANEK DO INSULINY

Względne udziały upośledzonego wydzielania insuliny i niewrażliwości tkanek na insulinę na nietolerancję węglowodanów mocznicy badano u 10 osób przewlekle moczących. Przeprowadzono dwa rodzaje eksperymentów z glukozo-klamrami u każdego pacjenta przed i po 10 tygodniu trzykrotnie tygodniowej hemodializy. W obu typach stężenie glukozy we krwi utrzymywało się na stałym poziomie przez okresową regulację zmiennej infuzji glukozy przy użyciu formuły ujemnego sprzężenia zwrotnego. Zacisk hiperglikemiczny. Stężenie glukozy we krwi gwałtownie wzrosło i utrzymywało poziom 125 mg / dl powyżej poziomu podstawowego przez 2 godziny. Continue reading „Nietolerancja glukozy w mocznicy: QUANTIFICATION OF PANCREATIC WRAŻLIWOŚĆ BETA DO GLUKOZY I WRAŻLIWOŚĆ TKANEK DO INSULINY”

Wpływ osmolalności i dostępności tlenu na rozpuszczalną zależną od AMP kinazę białkową szczurzej wewnętrznego rdzenia nerki szczura.

Wewnętrzny rdzeń nerkowy jest zwykle eksponowany na osmolalności znacznie wyższe i na napięcia O2 niższe niż w innych tkankach. Wpływ osmolalności i dostępności O2 na podstawową i argininową zależną od wasopresyny argininę (AVP) zależną od rozpuszczalnej cyklicznej (c) zależną od AMP kinazę białkową badano w kawałkach wewnętrznego rdzenia szczura. Zwiększenie całkowitej osmolalności mediów od 305 do 750 lub 1650 mM przez dodanie NaCl mocznika do standardowego buforu wodorowęglanu Krebs-Ringer znacznie zmniejszyło podstawową zawartość cAMP i wskaźniki aktywności kinazy białkowej. Stało się to w obecności lub nieobecności O2. Inkubacja plastrów w buforze o wysokiej osmolalności powodowała również stępienie wzrostu w cAMP rdzenia wewnętrznego i stosunkach aktywności kinazy białkowej indukowanych przez O2. Continue reading „Wpływ osmolalności i dostępności tlenu na rozpuszczalną zależną od AMP kinazę białkową szczurzej wewnętrznego rdzenia nerki szczura.”

Heterogenność uszkodzeń molekularnych w odziedziczonym niedoborze fosfundruktazy.

Fosfofruktokinaza ludzka (PFK, EC 2.7.1.11) występuje w tetramerycznych postaciach izozymowych. Mięśnie i wątroba zawierają homotetramery M4 i L4, podczas gdy erytrocyty zawierają pięć izoenzymów złożonych z podjednostek M (mięśni) i L (wątroba), tj. M4, M3L, M2L2, ML3 i L4. Wrodzone defekty erytrocytów PFK są zazwyczaj częściowe i opisywane w powiązaniu z heterogenicznymi syndromami klinicznymi. Aby zdefiniować podstawy molekularne i patogenezę tej enzymopatii, zbadaliśmy cztery niespokrewnione osobniki, przejawiające miopatię i hemolizę (glikogenoza typu VII), izolowaną hemolizę lub brak objawów. Continue reading „Heterogenność uszkodzeń molekularnych w odziedziczonym niedoborze fosfundruktazy.”

Wpływ nadtlenku wodoru na produkcję prostaglandyn i integralność komórkową w hodowanych komórkach śródbłonka świńskich aorty.

Uszkodzenie oksydacyjne śródbłonka naczyniowego może odgrywać ważną rolę w patogenezie miażdżycy tętnic i starzeniu oraz może częściowo tłumaczyć zmniejszoną syntezę prostacykliny naczyniowej (PGI2) związaną z obydwoma chorobami. Wykorzystując H2O2 do wywołania urazu, badaliśmy wpływ uszkodzeń oksydacyjnych na syntezę PGI2 w hodowanych komórkach śródbłonka (EC). Preinkubacja EC z H2O2 powodowała zależne od dawki hamowanie (stężenie hamujące [IC50] = 35 mikroM) tworzenia PGI2 z arachidonianu. Maksymalny efekt związany z dawką wystąpił w ciągu minuty po ekspozycji, chociaż znaczący H2O2 pozostał po 30 minutach (30% oryginału). Ponadto H2O2 powodowało zarówno zależne od czasu i dawki uszkodzenie prowadzące do rozerwania komórek, uwalniania dehydrogenazy mleczanowej i uwalniania 51Cr z wcześniej znakowanych komórek. Continue reading „Wpływ nadtlenku wodoru na produkcję prostaglandyn i integralność komórkową w hodowanych komórkach śródbłonka świńskich aorty.”