Biosynteza kwasu cholowego: WADA ENZYMATYCZNA W CEREBROTENDYJNEJ XANTHOMATOZIE

Biosynteza kwasu cholowego jest wadliwa u osobników z mózgowo-rdzeniową żółtaczką (CTX) i jest związana z wydalaniem 5 (3 -cholestan-3 [3, 7a, 12a, 25-tetrolu, związku pośredniego na szlaku 25-hydroksylacji kwasu cholowego w CTX. Aby zdefiniować defekt enzymatyczny w CTX, dwa podejrzane prekursory kwasu cholowego, a mianowicie 5a – [7 (3 -3H] cholestan-3 (3, 7 [3, 12 (3-triol i 5a [24-14C] cholestan-3. 7, 12, 24S, 25-pentol badano zarówno w doświadczeniach in vivo, jak i in vitro. Trzeci prekursor, 5a – [7 a-3H] -cholestan-3 (3, 7a, 12a, 25-tetrol, porównano z nimi in vitro. W doświadczeniach in vivo każdy ze znakowanych prekursorów podawano dożylnie dwóm CTX i dwóm osobnikom kontrolnym. Continue reading „Biosynteza kwasu cholowego: WADA ENZYMATYCZNA W CEREBROTENDYJNEJ XANTHOMATOZIE”

Współzależności w utleniającym metabolizmie wolnych kwasów tłuszczowych, glukozy i gliceryny u pacjentów normalnych i hiperlipemicznych MODEL PRZEDZIAŁOWY

Utlenianie palmitynianu, glukozy i glicerolu do CO2 zostało zbadane na czczo u dziesięciu normalnych osób i dziewięciu pacjentów (sześć hiperlipoproteinemii, jedna ksantomatoza i dwie glikogenoza) po dożylnym podaniu palmitynianu [1-14C], [1-14C] glukozę lub [1-14C] glicerol w ilościach znacznika. Określone aktywności i stężenia palmitynianu w osoczu, glicerolu lub glukozy i wydychanego CO2 mierzono w różnych odstępach czasu po wstrzyknięciu przez okres 24 godzin. Wszystkie badania przeanalizowano pod kątem wieloprzedziałowego modelu opisującego strukturę każdego z podsystemów, przeniesienia etykiety węglowej między podsystemami i utleniania do CO2. Podsystem wodorowęglanowy został również uwzględniony w modelu, aby uwzględnić jego rolę w kształtowaniu krzywych CO2. Całą aktywność CO2 po wstrzyknięciu palmitynianu można wyjaśnić drogą bezpośredniej oksydacji z FFA z plazmą z dodatkiem przedziału opóźnienia 20 minut. Continue reading „Współzależności w utleniającym metabolizmie wolnych kwasów tłuszczowych, glukozy i gliceryny u pacjentów normalnych i hiperlipemicznych MODEL PRZEDZIAŁOWY”

Związek pomiędzy uwalnianiem glukozy za pośrednictwem insuliny a metabolizmem lipidów u człowieka.

Aby ocenić możliwy wpływ metabolizmu lipidów na usuwanie glukozy za pośrednictwem insuliny, badano 18 kobiet bez cukrzycy typu Pima Indian (wiek 18-35 lat), stosując infuzję palmitynianu 1-14C w celu pomiaru szybkości wolnego obrotu kwasu tłuszczowego, a następnie za pomocą zacisku euglikemicznego (zacisk ) do pomiaru inaktywowanej glukozy metodą in vivo (M). Kalorymetrię pośrednią przeprowadzono w stanie podstawowym i podczas zaciskania. Zostało to wykorzystane do oceny szybkości utleniania glukozy, szybkości utleniania lipidów i obliczenia nieoksydacyjnego usuwania glukozy (przechowywania). Szybkość oksydacji podstawnej i klatkowej lipidów korelowała z podstawowym stężeniem wolnych kwasów tłuszczowych w osoczu (r = 0,81, P mniejszym niż lub równym 0,0001, r = 0,67, P mniej niż 0,003, odpowiednio). Spadek utleniania lipidów był silnie skorelowany ze wzrostem utleniania glukozy podczas infuzji insuliny (r = 0,96, P mniejszy lub równy 0,0001). Continue reading „Związek pomiędzy uwalnianiem glukozy za pośrednictwem insuliny a metabolizmem lipidów u człowieka.”

Synergistyczne interakcje przyrostów fizjologicznych glukagonu, epinefryny i kortyzolu u psa: MODEL PODWYŻSZONEGO NACISKIEM HYPERGLYCEMIA

Aby ocenić rolę działań anty-insuliny hormonalnej i interakcji w patogenezie hiperglikemii wywołanej stresem, hormony przeciwregulacyjne, glukagon, epinefryna i kortyzol były podawane same, jak również w podwójnych i potrójnych kombinacjach do zdrowych, świadomych psów w dawkach, które były Zaprojektowany do symulowania zmian obserwowanych przy dużym obciążeniu. Infuzja samego glukagonu, epinefryny lub kortyzolu powodowała jedynie nieznaczne lub nieznaczne zwiększenie stężenia glukozy w osoczu. Przeciwnie, wzrost stężenia glukozy w osoczu wytwarzany przez skojarzony wlew dwóch dowolnych hormonów przeciwregulacyjnych był o 50-215% większy (p <0,005-0,001) niż suma odpowiednich poszczególnych wlewów. Ponadto, gdy wszystkie trzy hormony były podawane jednocześnie, wzrost stężenia glukozy w osoczu (144 . 2 mg / dl) był dwa do czterokrotnie większy niż suma odpowiedzi na poszczególne infuzje hormonalne lub suma kombinacji podwójnego plusa pojedynczy wlew hormonu (P <0,001). Continue reading „Synergistyczne interakcje przyrostów fizjologicznych glukagonu, epinefryny i kortyzolu u psa: MODEL PODWYŻSZONEGO NACISKIEM HYPERGLYCEMIA”

Dynamika histaminy nerkowej w normalnej nerce szczura i w nerczaku wywołana przez amononukleozyd puromycyny

Wiadomo, że histamina ma głęboki wpływ na przepuszczalność naczyń włosowatych w tkankach nienerkowych i ten efekt prawdopodobnie przypada na cykliczne (c) AMP. Ponieważ w naszych poprzednich doświadczeniach odkryliśmy, że histamina stymuluje akumulację cAMP w kłębuszkach (Torres, VE, TE Northryn, RM Edwards, SV Shah i TP Dousa, 1978. Modulacja cyklicznych nukleotydów w izolowanych kłębuszkach szczurów J. Clin. : 1334.), zbadaliśmy teraz, czy ta amina powstaje w tkance nerkowej, a mianowicie w kłębuszkach nerkowych i czy jej metabolizm nerkowy zmienia się w doświadczalnej nefrosis indukowanej przez aminonukleozyd puromycyny (PA) u szczurów. Continue reading „Dynamika histaminy nerkowej w normalnej nerce szczura i w nerczaku wywołana przez amononukleozyd puromycyny”

Reologia Leukocytów, Zawiesiny Leukocytów i Krwi w Białaczce MOŻLIWE ZWIĄZKI Z KLINICZNYMI MANIFESTAMI

Zawiesiny limfocytów białkowych i mieloblastów oraz krwi pacjentów białaczkowych zostały przebadane w celu zbadania (a) wpływu komórek białaczkowych na lepkość krwi i (b) zdolności komórek białaczkowych do przechodzenia przez kanały o średnicy kapilary. Lepkość zawiesin komórek białaczkowych była logarytmicznie zależna od (a) współczynnika szybkości ścinania i (b) cytokrytu, chociaż zawiesiny małych limfocytów i mieloblastów miały podobną lepkość przy równoważnych szybkościach ścinania i cytokrycie. Minimalna lepkość pozorna (MAV) komórek białaczkowych i czerwonych krwinek, mierzona przy szybkości ścinania 2,3-230 s-1, była logarytmicznie zależna od cytokrytu. Jednak MAV było nieco większe dla komórek białaczkowych niż dla krwinki czerwonej w cytokrytach do 20%. W cytokrytach powyżej 20%. Continue reading „Reologia Leukocytów, Zawiesiny Leukocytów i Krwi w Białaczce MOŻLIWE ZWIĄZKI Z KLINICZNYMI MANIFESTAMI”

Zwiększone przyleganie erytrocytów ludzkich z zakrzepłą krwią i fosfatydyloseryną do hodowanych ludzkich monocytów krwi obwodowej.

Dokładny mechanizm usuwania sierpowatych erytrocytów (RBC) z krążenia jest kontrowersyjny, chociaż możliwe jest, że zwiększone rozpoznanie tych komórek przez krążenie jednojądrzastych fagocytów może przyczynić się do tego procesu. Zbadaliśmy tę możliwość przez oddziaływanie komórek sierpowatych z hodowanymi ludzkimi monocytami krwi obwodowej. Nasze wyniki pokazują, że zarówno nieodwracalnie sierpowate komórki (ISC), jak i odtlenione odwracalnie sierpowate komórki (RSC) miały wyższą awidność przy przyleganiu do monocytów niż natleniony sierp i normalny RBC. ISC były najbardziej adherentnym typem komórek. Stwierdzono, że przyleganie RSC do monocytów jest odwracalne; reoksygenacja odtlenionego RSC spowodowała znaczący spadek przylegania RSC do monocytów. Continue reading „Zwiększone przyleganie erytrocytów ludzkich z zakrzepłą krwią i fosfatydyloseryną do hodowanych ludzkich monocytów krwi obwodowej.”

Systemowa aktywacja dopełniacza, uszkodzenie płuc i produkty peroksydacji lipidów.

Wcześniej wykazaliśmy, że ogólnoustrojowa aktywacja układu dopełniacza po dożylnym wstrzyknięciu czynnika jadu kobry (CVF) powoduje ostre uszkodzenie płuc, co odzwierciedla wzrost przepuszczalności naczyń w płucach, a także morfologiczne objawy uszkodzenia komórek śródbłonka naczyń płucnych . Przy stosowaniu przepuszczalności naczyń płuc jako odniesienia, obecne badania wykazują ilościową korelację pomiędzy uszkodzeniem płuc a pojawieniem się w osoczu produktów peroksydacji lipidów (sprzężonych dienów), jak również zwiększonych stężeń dehydrogenazy mleczanowej (LDH) i jednego z jej izoenzymy (LDH-4). Po wstrzyknięciu CVF ekstrakty płuc również wykazały podwyższony poziom skoniugowanych dienów, natomiast w ekstraktach z wątroby, nerki i śledziony nie stwierdzono żadnych podwyższeń. Nie było dowodów na wstrzykniętych CVF szczurach z uszkodzeniem nerek lub wątroby, co odzwierciedla brak rozwoju białkomoczu i brak wykrycia zwiększonego stężenia enzymów związanych z wątrobą w surowicy. Inne produkty peroksydacji zidentyfikowane w osoczu szczurów, którym wstrzyknięto CVF, zawierały wodoronadtlenki i związki fluorescencyjne o cechach zasad Schiffa. Continue reading „Systemowa aktywacja dopełniacza, uszkodzenie płuc i produkty peroksydacji lipidów.”

Ostre uwolnienie tyreotropiny u noworodka

Pomiary stężenia tyreotropiny w surowicy (TSH) przeprowadzono w krwi matczynej i płodowej podczas porodu i porodu oraz we wczesnym okresie poporodowym i noworodkowym. Średnie stężenie TSH było znacząco wyższe we krwi pępowinowej (9,5 j./ml) niż we krwi matek (3,9 .j./ml), co wskazuje na płodowo-matczyny gradient TSH w czasie ciąży. Stężenie TSH w surowicy u noworodków szybko wzrastało do średniego poziomu 60 U / ml po 10 min i 86 U / ml po 30 min. Pomiędzy 30 minutą a 3-4 godzinami poziom w surowicy szybko spadał, a następnie stopniowo spadał do średniego stężenia 13 U U / ml po 48 godzinach. Okres półtrwania w obniżeniu stężenia TSH w surowicy pomiędzy 30 a 90 min wynosił 77 min, wartość nieco większa niż połowa czasu zanikania radioaktywnego jodu znakowanego radioaktywnie TSH mierzonego u dorosłych. Continue reading „Ostre uwolnienie tyreotropiny u noworodka”

Regulacja ludzkich komórek osteoprogenitorowych pochodzących ze szpiku kostnego za pomocą osteogennych czynników wzrostu.

Ludzki szpik kostny zawiera odrębną populację komórek, która wyraża białka kostne i reaguje na transformujący czynnik wzrostu beta (TGF-beta), ale nie na hematopoetyczne czynniki wzrostu (Long, MW, JL Williams i KG Mann., 1990. J. Clin. Invest 86: 1387-1395). Obecnie opisujemy izolację, charakterystykę i odpowiedź czynnika wzrostu tych prekursorów na ludzkie osteoblasty i identyfikację ludzkiej komórki osteoprogenitorowej. Continue reading „Regulacja ludzkich komórek osteoprogenitorowych pochodzących ze szpiku kostnego za pomocą osteogennych czynników wzrostu.”