Odpowiedź na leczenie

Znalezione obrazy dla zapytania artretyzmPo leczeniu 81 pacjentów (41 otrzymywało rytuksymab i 40 placebo), obserwowano medianę 29 miesięcy (IQR 14-40, zakres 0-54 miesięcy, u jednego pacjenta wystąpił artretyzm 3 tygodnie po leczeniu). Ryzyko rozwoju zapalenia stawów w całym okresie obserwacji w grupie placebo wyniosło 40%. Na podstawie rutynowych charakterystyk mierzonych na początku badania, w tym wszystkich podstawowych cech takich jak: płeć, wiek, CRP, współczynnik sedymentacji erytrocytów (ESR), globalna ocena aktywności pacjenta, liczba czułych stawów, obecność IgM-RF, a także wysoka i niskie poziomy dodatnie, obecność ACPA, a także wysoki i niski poziom dodatni, BMI, historia palenia (kiedykolwiek lub nigdy) i obecne stosowanie NLPZ, tylko ESR było skorelowane z rozwojem zapalenia stawów (p = 0,02). W przeciwnym razie nie stwierdzono statystycznie istotnych różnic między osobnikami, u których rozwinął się artretyzm, a tymi, którzy nie wystąpili. Obliczenia mocy nie zostały wykonane na tych podstawowych parametrach przed rozpoczęciem badania.
[podobne: czy magia istnieje, jak być duszą towarzystwa, czy magia istnieje naprawdę ]

Model małpy rezus, aby scharakteryzować rolę peptydu uwalniającego gastrynę (GRP) w rozwoju płuc. Dowody na stymulację wzrostu dróg oddechowych.

Peptyd uwalniający gastrynę (GRP) ulega rozwojowej ekspresji w ludzkim płucu płodowym i jest czynnikiem wzrostu dla normalnego i nowotworowego płuca, ale jego rola w normalnym rozwoju płuc nie została jeszcze jasno zdefiniowana. W tym badaniu scharakteryzowano ekspresję GRP i jego receptora w płucach płodu zarodka rezus i określono wpływ bombesiny na rozwój płodowego płuc in vitro. Dzięki analizie RNA blot mRNA GRP był początkowo wykrywalny w płodowym płucu małpy po 63 dniach ciąży, osiągnął najwyższy poziom w 80 dniu ciąży, a następnie spadł do poziomu zbliżonego do dorosłego w 120 dniu ciąży; wzór ściśle zbliżony do ekspresji GRP w ludzkim płucu płodowym. Podobnie jak w płucach ludzkich, hybrydyzacja in situ zlokalizowała mRNA GRP do komórek neuroendokrynnych, chociaż w fazie rozwoju kanału (między 63-80 dniami ciąży) mRNA GRP występował nie tylko w klasycznych komórkach neuroendokrynnych płuc, ale także w komórkach pączkujących dróg oddechowych. Immunohistochemia wykazała, że immunoreaktywność podobna do bombezyny była obecna w komórkach neuroendokrynnych, ale nie w pączkujących drogach oddechowych, co sugeruje, że w pączkujących drogach oddechowych albo mRNA GRP nie ulega translacji, jest szybko wydzielany, albo jest związany, ale inny RNA jest obecny. Continue reading „Model małpy rezus, aby scharakteryzować rolę peptydu uwalniającego gastrynę (GRP) w rozwoju płuc. Dowody na stymulację wzrostu dróg oddechowych.”

Modulacja ekspresji genu prokolagenu przez retinoidy. Hamowanie wytwarzania kolagenu przez kwas retinowy, któremu towarzyszy zredukowany poziom kwasów rybonukleinowych informagenu typu I w hodowlach fibroblastów ludzkiej skóry.

Ostatnie obserwacje kliniczne sugerują, że retinoidy, które są często stosowane w dermatologii, mogą wpływać na metabolizm tkanki łącznej w skórze i innych tkankach. W tym badaniu zbadano wpływ kilku retinoidów na metabolizm kolagenu przez fibroblasty ludzkiej skóry w hodowli. Inkubacja hodowanych fibroblastów z kwasem all-trans-retinowym lub kwasem 13-cis-retinowym, w stężeniu 10 (-5) M lub wyższym, znacznie zmniejszyła produkcję prokolagenu, jak zmierzono przez syntezę radioaktywnej hydroksyproliny. Efekt był selektywny w tym niewielkim, jeśli w ogóle, hamowaniu odnotowano w włączaniu [3H] leucyny do białek niekolagenowych, gdy komórki inkubowano z retinoidami w stężeniu 10 (-5) M. Podobne zmniejszenie produkcji prokolagenu odnotowano dla retinolu i retinalu, natomiast aromatyczny analog estru etylowego kwasu retinowego (RO-10-9359) spowodował nieznaczny wzrost produkcji prokolagenu w tych kulturach. Continue reading „Modulacja ekspresji genu prokolagenu przez retinoidy. Hamowanie wytwarzania kolagenu przez kwas retinowy, któremu towarzyszy zredukowany poziom kwasów rybonukleinowych informagenu typu I w hodowlach fibroblastów ludzkiej skóry.”

Możliwa rola dinukleotydu nikotynamidoadeninowego jako wewnątrzkomórkowego regulatora transportu nerkowego fosforanu u szczurów.

W tych eksperymentach badaliśmy, czy NAD może służyć jako wewnątrzkomórkowy modulator transportu błony z graniami szczoteczkowymi (BBM) nieorganicznego fosforanu (Pi). NAD, zarówno utleniona (NAD +), jak i zredukowana (NADH), hamowała zależny od Na + wychwyt 32Pi w zakresie stężeń 10-300 mikroM NAD po dodaniu in vitro do pęcherzyków BBM izolowanych z kory nerki szczura, ale nie hamował BBM pobór D- [3H] glukozy lub wychwytu BBM 22Na +. Ani nikotynamid (NiAm), ani sama adenozyna nie wpływały na wychwyt BBP 32Pi. NAD miał podobny względny efekt (procentowe hamowanie) w BBM od szczurów stabilizowanych na diecie niskoproteinowej (0,07% Pi), diecie z wysokim Pi (1,2% Pi) lub normalnej diecie P (0,7% Pi). Następnie zbadaliśmy wpływ nerek na zmianę poziomu NAD tkanek in vivo. Continue reading „Możliwa rola dinukleotydu nikotynamidoadeninowego jako wewnątrzkomórkowego regulatora transportu nerkowego fosforanu u szczurów.”

Regulacja ludzkich komórek osteoprogenitorowych pochodzących ze szpiku kostnego za pomocą osteogennych czynników wzrostu.

Ludzki szpik kostny zawiera odrębną populację komórek, która wyraża białka kostne i reaguje na transformujący czynnik wzrostu beta (TGF-beta), ale nie na hematopoetyczne czynniki wzrostu (Long, MW, JL Williams i KG Mann., 1990. J. Clin. Invest 86: 1387-1395). Obecnie opisujemy izolację, charakterystykę i odpowiedź czynnika wzrostu tych prekursorów na ludzkie osteoblasty i identyfikację ludzkiej komórki osteoprogenitorowej. Continue reading „Regulacja ludzkich komórek osteoprogenitorowych pochodzących ze szpiku kostnego za pomocą osteogennych czynników wzrostu.”

Metabolizm hormonu przytarczycznego przez wyizolowane komórki szczurzego Kupffera i komórki hepatocytów

Dane z kilku laboratoriów wskazują, że mechanizmy wątrobowe mogą odgrywać odrębną rolę w metabolizmie nienaruszonego hormonu po sekrecji, który to proces odpowiada, przynajmniej częściowo, za heterogeniczność krążącego hormonu przytarczycznego. W związku z tym zbadaliśmy proteolizę nienaruszonego hormonu przez izolowane szczurze komórki Kupffera i hepatocyty. Komórki Kupffera (106 komórek / ml) i hepatocyty (107 komórek / ml) inkubowano z nieznakowanym i znakowanym 125I parathormonem bydlęcym w 37 ° C przez okres do 2 godzin. Po inkubacji z komórkami Kupffera, nienaruszony hormon zniknął z at. z 12. Continue reading „Metabolizm hormonu przytarczycznego przez wyizolowane komórki szczurzego Kupffera i komórki hepatocytów”

Systemowa aktywacja dopełniacza, uszkodzenie płuc i produkty peroksydacji lipidów.

Wcześniej wykazaliśmy, że ogólnoustrojowa aktywacja układu dopełniacza po dożylnym wstrzyknięciu czynnika jadu kobry (CVF) powoduje ostre uszkodzenie płuc, co odzwierciedla wzrost przepuszczalności naczyń w płucach, a także morfologiczne objawy uszkodzenia komórek śródbłonka naczyń płucnych . Przy stosowaniu przepuszczalności naczyń płuc jako odniesienia, obecne badania wykazują ilościową korelację pomiędzy uszkodzeniem płuc a pojawieniem się w osoczu produktów peroksydacji lipidów (sprzężonych dienów), jak również zwiększonych stężeń dehydrogenazy mleczanowej (LDH) i jednego z jej izoenzymy (LDH-4). Po wstrzyknięciu CVF ekstrakty płuc również wykazały podwyższony poziom skoniugowanych dienów, natomiast w ekstraktach z wątroby, nerki i śledziony nie stwierdzono żadnych podwyższeń. Nie było dowodów na wstrzykniętych CVF szczurach z uszkodzeniem nerek lub wątroby, co odzwierciedla brak rozwoju białkomoczu i brak wykrycia zwiększonego stężenia enzymów związanych z wątrobą w surowicy. Inne produkty peroksydacji zidentyfikowane w osoczu szczurów, którym wstrzyknięto CVF, zawierały wodoronadtlenki i związki fluorescencyjne o cechach zasad Schiffa. Continue reading „Systemowa aktywacja dopełniacza, uszkodzenie płuc i produkty peroksydacji lipidów.”

Zwiększone przyleganie erytrocytów ludzkich z zakrzepłą krwią i fosfatydyloseryną do hodowanych ludzkich monocytów krwi obwodowej.

Dokładny mechanizm usuwania sierpowatych erytrocytów (RBC) z krążenia jest kontrowersyjny, chociaż możliwe jest, że zwiększone rozpoznanie tych komórek przez krążenie jednojądrzastych fagocytów może przyczynić się do tego procesu. Zbadaliśmy tę możliwość przez oddziaływanie komórek sierpowatych z hodowanymi ludzkimi monocytami krwi obwodowej. Nasze wyniki pokazują, że zarówno nieodwracalnie sierpowate komórki (ISC), jak i odtlenione odwracalnie sierpowate komórki (RSC) miały wyższą awidność przy przyleganiu do monocytów niż natleniony sierp i normalny RBC. ISC były najbardziej adherentnym typem komórek. Stwierdzono, że przyleganie RSC do monocytów jest odwracalne; reoksygenacja odtlenionego RSC spowodowała znaczący spadek przylegania RSC do monocytów. Continue reading „Zwiększone przyleganie erytrocytów ludzkich z zakrzepłą krwią i fosfatydyloseryną do hodowanych ludzkich monocytów krwi obwodowej.”

Dietetyczny olej z menhadenu obniża stężenie prostaglandyn w osoczu i wapnia u myszy z włókniakomięsakiem HSDM1 wytwarzającym prostaglandynę.

Wykazano, że wielonienasycone kwasy tłuszczowe omega 3, szczególnie kwas eikozapentaenowy (EPA, 20: 5), zmieniają metabolizm kwasu arachidonowego (20: 4) zarówno w układach in vitro, jak i in vivo. Aby dokładniej zbadać rolę konwersji kwasu arachidonowego w prostaglandynach (PG) u myszy hiperkalcemicznych niosących włókniakomięsak HSDM1 produkujący PG, przeprowadziliśmy doświadczenia, w których zwierzętom kontrolnym i zwierzętom z nowotworem karmiono diety niską (0,1-0,2% całkowitej zawartości tłuszczów). kwas) lub wysoki (17%) w EPA. We wszystkich pięciu przeprowadzonych doświadczeniach, myszy z nowotworem, odżywiające się dietą kontrolną, znacznie wzrosły (średnio sześciokrotnie powyżej kontroli) stężenia 13,14-dihydro-15-keto-PGE2 (PGE2-M) w osoczu, podczas gdy u myszy z guzami HSDM1 i jedzącymi wzbogacona w EPA dieta z olejkiem z menhadenu, elewacja została zredukowana do zaledwie dwóch wartości kontrolnych. Zwiększenie stężenia wapnia w osoczu (około 2,5 mg / dl powyżej kontroli) u zwierząt z nowotworem również było znacząco zmniejszone (P poniżej 0,05) do jedynie 1,3 mg / dl powyżej kontroli u myszy spożywających dietę wzbogaconą w EPA. Continue reading „Dietetyczny olej z menhadenu obniża stężenie prostaglandyn w osoczu i wapnia u myszy z włókniakomięsakiem HSDM1 wytwarzającym prostaglandynę.”

Dynamika histaminy nerkowej w normalnej nerce szczura i w nerczaku wywołana przez amononukleozyd puromycyny

Wiadomo, że histamina ma głęboki wpływ na przepuszczalność naczyń włosowatych w tkankach nienerkowych i ten efekt prawdopodobnie przypada na cykliczne (c) AMP. Ponieważ w naszych poprzednich doświadczeniach odkryliśmy, że histamina stymuluje akumulację cAMP w kłębuszkach (Torres, VE, TE Northryn, RM Edwards, SV Shah i TP Dousa, 1978. Modulacja cyklicznych nukleotydów w izolowanych kłębuszkach szczurów J. Clin. : 1334.), zbadaliśmy teraz, czy ta amina powstaje w tkance nerkowej, a mianowicie w kłębuszkach nerkowych i czy jej metabolizm nerkowy zmienia się w doświadczalnej nefrosis indukowanej przez aminonukleozyd puromycyny (PA) u szczurów. Continue reading „Dynamika histaminy nerkowej w normalnej nerce szczura i w nerczaku wywołana przez amononukleozyd puromycyny”