Wykrywanie immunohistochemiczne i analiza immunochemiczna degradacji kolagenu typu II w chrząstkach stawowych normalnych, reumatoidalnych i chrzęstno-stawowych u ludzi oraz w eksplantatach chrząstki stawowej bydła hodowanych z interleukiną 1.

Zniszczenie chrząstki stawowej i utrata funkcji w chorobach stawów obejmuje degradację proteolityczną macierzy tkanki łącznej. Zbadaliśmy degradację kolagenu chrząstki poprzez opracowanie metod immunochemicznych, które umożliwiają identyfikację i analizę degradacji kolagenu typu II in situ. Wcześniej nie istniała technika specyficznego rozpoznawania degradacji kolagenu typu II in situ w chrząstce stawowej. W metodach tych wykorzystuje się poliklonalną surowicę odpornościową (R181), która specyficznie reaguje z niezwiązanymi łańcuchami alfa i peptydami pochodnymi CNBr, alfa (II) CB11 i alfa (II) CB8 kolagenu ludzkiego i bydlęcego typu II. Podejście eksperymentalne opiera się na fakcie, że gdy fibrylacyjne kolageny są rozszczepiane, spiralna cząsteczka kolagenu rozwija się, odsłaniając ukryte epitopy. Continue reading „Wykrywanie immunohistochemiczne i analiza immunochemiczna degradacji kolagenu typu II w chrząstkach stawowych normalnych, reumatoidalnych i chrzęstno-stawowych u ludzi oraz w eksplantatach chrząstki stawowej bydła hodowanych z interleukiną 1.”

Wpływ kapsułki Escherichia coli na wiązanie dopełniacza i fagocytozę oraz zabijanie przez ludzkie fagocyty.

Aby zdefiniować mechanizmy, dzięki którym polisacharydowe kapsułki powodują zwiększoną wirulencję na bakteriach Gram-ujemnych, zbadaliśmy wpływ kapsułki Escherichia coli na wiązanie dopełniacza na powierzchnię bakterii i na fagocytozę oraz zabijanie tych bakterii przez mysie makrofagi i ludzkie leukocyty wielojądrzastkowe (PMN) i monocyty. Gdy E. coli były przyłączone do mysich makrofagów konkanawaliną A, makrofagi łatwo fagocytowały niezakapsułkowane, ale nie zakapsułkowane bakterie, nawet w obecności świeżej surowicy mysiej; makrofagi nie zawierały fagocytozy w kapsułkach E. coli, o ile nie dodano przeciwciała przeciwbakteryjnego lub anty-Con A. Podobnie, gdy te bakterie przyłączono do ludzkiego PMN za pomocą Con A, PMN przyjmował nieotoczkowaną, ale nie zamkniętą E. Continue reading „Wpływ kapsułki Escherichia coli na wiązanie dopełniacza i fagocytozę oraz zabijanie przez ludzkie fagocyty.”

Wpływ starzenia na syntezę i wydzielanie insuliny. Wpływ różnicowy na poziomy RNA informacyjnego preproinsuliny, biosyntezę proinsuliny i wydzielanie nowo wytworzonej i wstępnie uformowanej insuliny u szczurów.

Starzenie się u mężczyzn i gryzoni wiąże się z wyraźnym spadkiem stymulowanej glukozą wydzielania insuliny przez komórki beta trzustki (komórki B). Wydzielona insulina jest końcowym rezultatem szeregu etapów wzdłuż biosyntetycznej ścieżki sekrecji białka, w tym transkrypcji genu insuliny, przetwarzania transkryptów do mRNA preproinsuliny, translacji mRNA, segregacji i przetwarzania nowo wytworzonej proinsuliny w pęcherzykach wydzielniczych, konwersji proinsuliny na insulinę , transport pęcherzyków do błony komórkowej i egzocytozy. Zbadaliśmy wpływ wieku na trzy etapy wzdłuż tego szlaku: poziomy mRNA preproinsuliny, syntezę proinsuliny i wydzielanie nowo wytworzonej i wstępnie wytworzonej insuliny, stosując szczury Fischer, szeroko badany model starzenia u gryzoni. Masa trzustki i całkowita zawartość insuliny, rozmiary wysepek i średnia zawartość insuliny na wysepkę były takie same u młodych dorosłych (4-5 miesięcy) i starzejących się (21-22 miesięcy) zwierząt. Nie stwierdzono wpływu wieku na poziomy mRNA preproinsuliny w całych trzustkach żywionych zwierząt lub w izolowanych wysepkach hodowanych przez 16 godzin w 5,5 mM glukozy. Continue reading „Wpływ starzenia na syntezę i wydzielanie insuliny. Wpływ różnicowy na poziomy RNA informacyjnego preproinsuliny, biosyntezę proinsuliny i wydzielanie nowo wytworzonej i wstępnie uformowanej insuliny u szczurów.”

Leczenie infuzją rytuksymabu

Znalezione obrazy dla zapytania artretyzmLeczenie tylko jedną infuzją rytuksymabu zmniejszyło podstawowe ryzyko rozwoju zapalenia stawów obserwowane w grupie placebo z 55% po 12 miesiącach (HR 0,45, 95% CI 0,15 do 1,32, p = 0,15, patrz figura 2) i 53% u 18 miesiące (HR 0,48, 95% CI 0,19 do 1,19) obserwacji. Leczenie doprowadziło do opóźnienia rozwoju zapalenia stawów o 12,0 miesięcy w punkcie, w którym 25% pacjentów w obu grupach terapeutycznych rozwinęło zapalenie stawów (25 percentyl lub 75% wolne od zapalenia stawów łącznego przeżycia bez zapalenia stawów, 12 miesięcy placebo vs 24 miesiące rituximab). Model proporcjonalnego hazardu Coxa zastosowano do analizy danych z leczeniem i leczeniem przez interakcję czasu obserwacji, potwierdzając statystycznie istotny, chociaż tymczasowy efekt zapobiegawczy leczenia rytuksymabem (p <0,0001). Obserwowany efekt opóźnienia rozwoju zapalenia stawów osłabł w czasie. W ciągu całego czasu obserwacji rozwój artretyzmu obserwowano u 30 z 81 pacjentów: 16/40 (40%) w grupie placebo po medianie okresu 11,5 miesiąca (IQR 2,5-15,0, zakres 1,0-40,0 miesięcy) i 14 / 41 (34%) w grupie rytuksymabu po medianie okresu 16,5 miesiąca (IQR 9,0-28,0, zakres 1,0-37,0 miesięcy). Ryzyko rozwoju zapalenia stawów przez cały czas obserwacji po pojedynczym wlewie nie było statystycznie istotne (p = 0,448) pomiędzy obiema grupami.

[więcej w: magia istnieje, czy hogwart istnieje, czy istnieje magia ]