Leczenie infuzją rytuksymabu

Znalezione obrazy dla zapytania artretyzmLeczenie tylko jedną infuzją rytuksymabu zmniejszyło podstawowe ryzyko rozwoju zapalenia stawów obserwowane w grupie placebo z 55% po 12 miesiącach (HR 0,45, 95% CI 0,15 do 1,32, p = 0,15, patrz figura 2) i 53% u 18 miesiące (HR 0,48, 95% CI 0,19 do 1,19) obserwacji. Leczenie doprowadziło do opóźnienia rozwoju zapalenia stawów o 12,0 miesięcy w punkcie, w którym 25% pacjentów w obu grupach terapeutycznych rozwinęło zapalenie stawów (25 percentyl lub 75% wolne od zapalenia stawów łącznego przeżycia bez zapalenia stawów, 12 miesięcy placebo vs 24 miesiące rituximab). Model proporcjonalnego hazardu Coxa zastosowano do analizy danych z leczeniem i leczeniem przez interakcję czasu obserwacji, potwierdzając statystycznie istotny, chociaż tymczasowy efekt zapobiegawczy leczenia rytuksymabem (p <0,0001). Obserwowany efekt opóźnienia rozwoju zapalenia stawów osłabł w czasie. W ciągu całego czasu obserwacji rozwój artretyzmu obserwowano u 30 z 81 pacjentów: 16/40 (40%) w grupie placebo po medianie okresu 11,5 miesiąca (IQR 2,5-15,0, zakres 1,0-40,0 miesięcy) i 14 / 41 (34%) w grupie rytuksymabu po medianie okresu 16,5 miesiąca (IQR 9,0-28,0, zakres 1,0-37,0 miesięcy). Ryzyko rozwoju zapalenia stawów przez cały czas obserwacji po pojedynczym wlewie nie było statystycznie istotne (p = 0,448) pomiędzy obiema grupami.

[więcej w: magia istnieje, czy hogwart istnieje, czy istnieje magia ]

Wpływ starzenia na syntezę i wydzielanie insuliny. Wpływ różnicowy na poziomy RNA informacyjnego preproinsuliny, biosyntezę proinsuliny i wydzielanie nowo wytworzonej i wstępnie uformowanej insuliny u szczurów.

Starzenie się u mężczyzn i gryzoni wiąże się z wyraźnym spadkiem stymulowanej glukozą wydzielania insuliny przez komórki beta trzustki (komórki B). Wydzielona insulina jest końcowym rezultatem szeregu etapów wzdłuż biosyntetycznej ścieżki sekrecji białka, w tym transkrypcji genu insuliny, przetwarzania transkryptów do mRNA preproinsuliny, translacji mRNA, segregacji i przetwarzania nowo wytworzonej proinsuliny w pęcherzykach wydzielniczych, konwersji proinsuliny na insulinę , transport pęcherzyków do błony komórkowej i egzocytozy. Zbadaliśmy wpływ wieku na trzy etapy wzdłuż tego szlaku: poziomy mRNA preproinsuliny, syntezę proinsuliny i wydzielanie nowo wytworzonej i wstępnie wytworzonej insuliny, stosując szczury Fischer, szeroko badany model starzenia u gryzoni. Masa trzustki i całkowita zawartość insuliny, rozmiary wysepek i średnia zawartość insuliny na wysepkę były takie same u młodych dorosłych (4-5 miesięcy) i starzejących się (21-22 miesięcy) zwierząt. Nie stwierdzono wpływu wieku na poziomy mRNA preproinsuliny w całych trzustkach żywionych zwierząt lub w izolowanych wysepkach hodowanych przez 16 godzin w 5,5 mM glukozy. Continue reading „Wpływ starzenia na syntezę i wydzielanie insuliny. Wpływ różnicowy na poziomy RNA informacyjnego preproinsuliny, biosyntezę proinsuliny i wydzielanie nowo wytworzonej i wstępnie uformowanej insuliny u szczurów.”

Wpływ kapsułki Escherichia coli na wiązanie dopełniacza i fagocytozę oraz zabijanie przez ludzkie fagocyty.

Aby zdefiniować mechanizmy, dzięki którym polisacharydowe kapsułki powodują zwiększoną wirulencję na bakteriach Gram-ujemnych, zbadaliśmy wpływ kapsułki Escherichia coli na wiązanie dopełniacza na powierzchnię bakterii i na fagocytozę oraz zabijanie tych bakterii przez mysie makrofagi i ludzkie leukocyty wielojądrzastkowe (PMN) i monocyty. Gdy E. coli były przyłączone do mysich makrofagów konkanawaliną A, makrofagi łatwo fagocytowały niezakapsułkowane, ale nie zakapsułkowane bakterie, nawet w obecności świeżej surowicy mysiej; makrofagi nie zawierały fagocytozy w kapsułkach E. coli, o ile nie dodano przeciwciała przeciwbakteryjnego lub anty-Con A. Podobnie, gdy te bakterie przyłączono do ludzkiego PMN za pomocą Con A, PMN przyjmował nieotoczkowaną, ale nie zamkniętą E. Continue reading „Wpływ kapsułki Escherichia coli na wiązanie dopełniacza i fagocytozę oraz zabijanie przez ludzkie fagocyty.”

Wykrywanie immunohistochemiczne i analiza immunochemiczna degradacji kolagenu typu II w chrząstkach stawowych normalnych, reumatoidalnych i chrzęstno-stawowych u ludzi oraz w eksplantatach chrząstki stawowej bydła hodowanych z interleukiną 1.

Zniszczenie chrząstki stawowej i utrata funkcji w chorobach stawów obejmuje degradację proteolityczną macierzy tkanki łącznej. Zbadaliśmy degradację kolagenu chrząstki poprzez opracowanie metod immunochemicznych, które umożliwiają identyfikację i analizę degradacji kolagenu typu II in situ. Wcześniej nie istniała technika specyficznego rozpoznawania degradacji kolagenu typu II in situ w chrząstce stawowej. W metodach tych wykorzystuje się poliklonalną surowicę odpornościową (R181), która specyficznie reaguje z niezwiązanymi łańcuchami alfa i peptydami pochodnymi CNBr, alfa (II) CB11 i alfa (II) CB8 kolagenu ludzkiego i bydlęcego typu II. Podejście eksperymentalne opiera się na fakcie, że gdy fibrylacyjne kolageny są rozszczepiane, spiralna cząsteczka kolagenu rozwija się, odsłaniając ukryte epitopy. Continue reading „Wykrywanie immunohistochemiczne i analiza immunochemiczna degradacji kolagenu typu II w chrząstkach stawowych normalnych, reumatoidalnych i chrzęstno-stawowych u ludzi oraz w eksplantatach chrząstki stawowej bydła hodowanych z interleukiną 1.”

Gromadzenie wapnia w reperfuzyjnym mięśniu sercowym za pośrednictwem alfa-adrenergicznego.

Powtarzanie niedokrwiennego miokardium wiąże się ze wzrostem całkowitego stężenia wapnia w mięśniu sercowym (Ca + 2), co może wpływać na ostateczny stopień uszkodzenia niedokrwiennego, a także na rozwój arytmii. Ponieważ reperfuzja jest również związana ze zwiększoną odpowiedzią alfa-adrenergiczną, to badanie przeprowadzono w celu określenia potencjalnych interakcji między receptorami alfa-adrenergicznymi a wapniem mięśnia sercowego podczas reperfuzji. Koty poddano 35 minutom zamknięcia lewej tętnicy wieńcowej przedniej zstępującej i 10 minutom reperfuzji. Całkowity poziom wapnia w mięśniu sercowym mierzono metodą absorpcyjnej spektrometrii atomowej. Wapń wewnątrzkomórkowy obliczono na podstawie pomiarów przestrzeni pozakomórkowej [(3H] inuliny). Continue reading „Gromadzenie wapnia w reperfuzyjnym mięśniu sercowym za pośrednictwem alfa-adrenergicznego.”

Mechanizm stymulacji uwalniania w wazopresyny podczas stymulacji beta adrenergicznej za pomocą izoproterenolu

Ostatnie badania wykazały, że antydiurezę związaną z dożylnym (iv) wlewem agonisty beta adrenergicznego, izoproterenolu (ISO), pośredniczy w uwalnianiu endogennej wazopresyny. Aby zbadać, czy stymulacja beta-adrenergiczna powoduje uwalnianie wazopresyny przez bezpośrednie działanie mózgowe, do tętnicy szyjnej wprowadzono system ISO w dawce szacowanej na taką samą ilość katecholaminy, jaka dociera do krążenia mózgowego w badaniach iv. Ta infuzja wewnątrz tętnicy wieńcowej nie wpływała na hemodynamikę nerkową ani ogólnoustrojową, osmolalność moczu (Uosm) ani na wolną wodę (CH2O). Chociaż ciśnienie perfuzji nerkowej utrzymywało się na stałym poziomie we wszystkich doświadczeniach, to iv ISO konsekwentnie wiązało się ze zmniejszeniem całkowitego oporu obwodowego i ogólnoustrojowego ciśnienia tętniczego w miarę wzrostu rzutu serca. W celu zbadania, czy obniżenie ciśnienia perfuzji mózgowej z iv ISO może być odpowiedzialne za uwalnianie wazopresyny, tętnice szyjne były obustronnie zwężone zarówno powyżej, jak i poniżej zatoki tętnicy szyjnej, aby obniżyć ciśnienie perfuzji tętnicy szyjnej o średnio 25 mmHg, co jest wartością ubytkową porównywalną z obserwowaną podczas iv ISO. Continue reading „Mechanizm stymulacji uwalniania w wazopresyny podczas stymulacji beta adrenergicznej za pomocą izoproterenolu”

Adhezja bakteryjna za pośrednictwem przeciwciał do indukowanych cytomegalowirusem receptorów Fc. Potencjalny związek z infekcjami wtórnymi komplikującymi infekcje herpeswirusa.

Ostatnio wykazano, że cytomegalowirus (CMV) i inne wirusy w grupie opryszczki indukują receptory Fc w zakażonych pojedynczych warstwach. Zbadaliśmy możliwość, że takie receptory mogą ułatwić przywieranie bakterii opłaszczonych przez przeciwciała komórkom zakażonym CMV. Aby to zrobić, zainfekowaliśmy zlewane monowarstwy komórek ludzkiego zarodka płuca (HEL) za pomocą CMV (szczep AD 169), a następnie zastosowano podwójny test radioznakowania w celu zmierzenia przylegania Escherichia coli 06 zarówno do monowarstwy zainfekowanej i kontrolnej. Przebadaliśmy zainfekowane monowarstwy 48 godzin po wysianiu wirusowym, w którym to czasie 30-60% komórek wykazywało charakterystyczne zmiany cytopatyczne. Porównaliśmy przyczepność nietraktowanych E. Continue reading „Adhezja bakteryjna za pośrednictwem przeciwciał do indukowanych cytomegalowirusem receptorów Fc. Potencjalny związek z infekcjami wtórnymi komplikującymi infekcje herpeswirusa.”

Wewnątrzkomórkowa farmakokinetyka poliglutaminianów metotreksatu w ludzkich komórkach raka sutka. Selektywna retencja i mniej dysocjacyjne wiązanie 4-NH2-10-CH3-pteroiloglutamate4 i 4-NH2-10-CH3-pteroilglutamate5 do reduktazy dihydrofolianowej.

Metotreksat (MTX-Glu1) wywiera działanie przeciwnowotworowe poprzez silne hamowanie reduktazy dihydrofolianowej (DHFR), enzymu odpowiedzialnego za utrzymywanie puli komórkowej zredukowanych folanów. Ponieważ kompleks lek-enzym (związany lek) jest powoli degradowalny, wymagany jest nadmiar leku (niezwiązany lub wolny lek) powyżej wymaganego do związania wszystkich miejsc enzymu, aby konkurować z substratem o miejsca udostępnione przez dysocjację enzymu-leku. Zbadaliśmy rolę poliglutamylowych metabolitów MTX-Glu1 zawierających dwie do pięciu grup glutamylowych (MTX-Glu2-5) w wiązaniu peptydu gamma w utrzymywaniu wewnątrzkomórkowej puli wolnego leku i tworzeniu wolno dysocjowalnych kompleksów z DHFR. Podczas 24-godzinnych inkubacji ludzkich komórek raka sutka ZR-75-B z 2 mikroM MTX-Glu1 obserwowaliśmy progresywne tworzenie pochodnych z dwoma do pięciu grupami glutamylowymi, które szybko zastąpiły związek macierzysty w miejscach wiążących enzymy i stanowiły 85% zarówno niezwiązanego jak i związanego leku wewnątrzkomórkowego na końcu inkubacji. Gdy komórki umieszczono następnie w pożywce wolnej od narkotyków, szybkość znikania leku i metabolitów z frakcji wewnątrzkomórkowych związanych i wolnych zmniejszyła się wraz ze wzrostem długości łańcucha glutamylowego. Continue reading „Wewnątrzkomórkowa farmakokinetyka poliglutaminianów metotreksatu w ludzkich komórkach raka sutka. Selektywna retencja i mniej dysocjacyjne wiązanie 4-NH2-10-CH3-pteroiloglutamate4 i 4-NH2-10-CH3-pteroilglutamate5 do reduktazy dihydrofolianowej.”

Uwalnianie immunomaktywności podobnej do somatostatyny z inkubowanego szczura podwzgórza i kory mózgowej: EFEKTY GLUKOZY I HARMONEK GLUKOULUACYJNYCH

Somatostatyna (SRIF) jest zlokalizowana w podwzgórzu, mózgu poza podwzgórzem oraz w całym przewodzie żołądkowo-jelitowym. Uwalnianie immunoreaktywności SRIF-podobnej do przewodu pokarmowego (SRIF-LI) jest regulowane przez składniki odżywcze, ale wpływ składników odżywczych na nerwowe SRIF-LI jest nieznany. W niniejszych badaniach oceniano wpływ wychwytu glukozy i metabolizmu oraz hormonów wpływających na rozmieszczenie glukozy na uwalnianie SRIF-LI ze środkowego podwzgórza podstawnego (MBH) i kory mózgowej (Cx) inkubowanych w wodorowęglanie Krebs-Ringer zawierającym bacytracynę. Po wstępnej inkubacji w celu uzyskania stabilnej sekrecji, tkanki inkubowano przez 20 minut w 14 mM glukozy (podstawowa), a następnie przez 20 minut na świeżym podłożu z badanymi materiałami. Uwolnienie MBH SRIF-LI było odwrotnie proporcjonalne do średniego stężenia glukozy przy uwalnianiu w nieobecności glukozy (235. Continue reading „Uwalnianie immunomaktywności podobnej do somatostatyny z inkubowanego szczura podwzgórza i kory mózgowej: EFEKTY GLUKOZY I HARMONEK GLUKOULUACYJNYCH”

Badania czynników V i VIII: C w zwierzęcym modelu rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego.

Opisano eksperymentalny model zwierzęcy rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego (DIC) indukowanego przez współinusję czynnego z koagulantem fosfolipidu i aktywowanego czynnika X (czynnik Xa). Wlew czynnika Xa w dawce 6,6 X 10 (-12) mol / kg z pęcherzykami lipidowymi fosfatydylocholiny / fosfatydyloseryny (PCPS) w dawce 4,0 x 10 (-8) mola / kg był związany ze znacznym spadkiem poziomów fibrynogenu i czynników V i VIII oraz rozwiniętą skazę krwotoczną. Testy czynników V i VIII przeprowadzono, odpowiednio, w jednostopniowym czasie protrombinowym i układzie częściowej trombiny aktywowanej. W dodatkowych doświadczeniach badano wpływ tej samej kombinacji dawek czynnika Xa / PCPS na kinetykę czynnika V przez wstępną infuzję znaczonego 125I czynnika V. Po infuzji czynnika Xa / PCPS, czynniki VIII i V zmniejszono po 2 min przez 90 i 50 % poziomów preinfuzji, odpowiednio, i po godzinie odpowiednio o 80 i 75%. Continue reading „Badania czynników V i VIII: C w zwierzęcym modelu rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego.”