Rola u nagich myszy z interferonem i komórkami NK w hamowaniu rakotwórczości ludzkich komórek raka wątrobowokomórkowego zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu B

Ludzka linia komórek wątrobiaka, PLC / PRF / 5, która jest trwale zakażona wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), ma wbudowany DNA HBV, wydziela antygen powierzchniowy HBV (HBsAg) i nie rozwija się łatwo w oderwaniu od wrodzonego atemii (nu / nu). ) myszy. Niniejsze badanie zostało podjęte w celu ustalenia, czy niska rakotwórczość tej linii komórkowej była regulowana przez odpowiedź immunologiczną gospodarza i / lub była związana z ekspresją HBsAg. Podskórne wstrzyknięcie 4-5 X 106 komórek do nagich myszy BALB / c dało miejscowe guzy otorbione o cechach morfologicznych pierwotnego raka wątrobowokomórkowego u 25% zwierząt w wieku 29-40 dni. Nie obserwowano wzrostu nowotworu w inokulum niższych komórek. W przeciwieństwie do tego, SK-HEP-1, linia komórkowa ludzkiego wątrobiaka HBV-ujemnego, wytwarzała nowotwory w inokulum 1-5 x 106 komórek u 66% zwierząt. Immunosupresja myszy z surowicą antyfosfatyczną (ALS) lub napromieniowanie zwiększyły zapadalność guza u myszy zaszczepionych X 106 komórek PLC / PRF / 5 do prawie 100% i spowodowały lokalną inwazyjność. Immunosupresja również zmniejszyła opóźnienie, tj. Czas pojawienia się guza i zwiększoną średnią masę guza. Te wyniki sugerują, że rakotwórczość była ograniczona przez odpowiedź immunologiczną gospodarza. Natura odpowiedzi została określona przez traktowanie nagich myszy prowokowanych komórkami nowotworowymi owczą anty-mysią interferonową globuliną (anty-IFN). Gdy wstrzyknięto 2 X 106 komórek, wzrost nowotworu wystąpił u 75% myszy leczonych anty-IFN, podczas gdy u osób z grupy kontrolnej, którym wstrzyknięto tę samą liczbę komórek, ale nie otrzymujących anty-IFN, nie rozwinęły się nowotwory. Guzy u myszy leczonych anty-IFN były wysoce inwazyjne, a okres latencji do pojawienia się guza zmniejszono do 3-5 dni. Stwierdzono odwrotną korelację między podatnością komórek wątrobiaka na aktywność naturalnego zabójcy (NK) in vitro a opornością na wzrost guza in vivo. Cytotoksyczność in vitro dla komórek PLC / PRF / 5 została wyeliminowana przez anty-NK 1.1 i dopełniacz, ustanawiając komórkę efektorową jako komórkę NK. Aktywność komórek NK 14 dni po inokulacji myszy komórkami PLC / PRF / 5 zwiększono względem komórek docelowych PLC / PRF / 5, ale nie przeciwko komórkom SK-HEP-1. Traktowanie myszy ALS, napromieniowaniem lub anty-IFN zniosło aktywność NK przeciwko komórkom PLC / PRF / 5. Wspólna hodowla komórek śledziony nagiej myszy z PLC / PRF / 5, ale bez komórek HBsAg lub SK-HEP-1 indukowała wydzielanie mysiego IFN .. Wyniki te sugerują, że układ komórek IFN / NK może odgrywać rolę w ograniczaniu rakotwórczości i inwazyjności ludzkich komórek raka wątrobowokomórkowego zakażonych HBV mechanizmem podobnym do tego znalezionego dla innych komórek uporczywie zainfekowanych wirusami.
[patrz też: ssanie oleju słonecznikowego, wkładki ortopedyczne warszawa, suszone pomidory przepisy ]
[więcej w: ssanie oleju słonecznikowego, soczewki kontaktowe jednodniowe, na czym polega badanie emg ]