Rola nadtlenku wodoru wytwarzanego przez komórki w zabijaniu Schistosomula Schistosoma mansoni za pośrednictwem granulocytów In Vitro

Wykazano, że ludzkie, jak również mysie granulocyty zabijają stadia larwalne pasożytów pasożytniczych; mechanizm tej cytotoksyczności za pośrednictwem komórek jest jednak słabo poznany. Niniejsze badanie zostało zaprojektowane w celu oceny roli procesów peroksydacyjnych w zabijaniu schistosoma mansoni przez ludzkie granulocyty in vitro. Szybkość wytwarzania H2O2 przez ludzkie neutrofile, eozynofile i leukocyty bazalne mierzono po inkubacji z samą schistosomulą lub w obecności swoistego przeciwciała lub dopełniacza. Opsonizowane pasożyty (przeciwciało i / lub dopełniacz) zwiększały szybkość wytwarzania H2O2 przez neutrofile, eozynofile i bazofile o odpowiednie wartości procentowe 500, 500 i 371. Szybkość uwalniania H2O2 była bezpośrednio związana z liczbą granulocytów i proporcją komórek przyczepionych do powierzchni schistosomuli. Zwiększone uwalnianie nadtlenku wodoru nastąpiło po 10 minutach inkubacji i było możliwe do wykazania do 16 godzin po dodaniu leukocytów do schistosomuli. Stwierdzono, że głównym źródłem tego produktu tlenowego są granulocyty przylegające do schistosomuli, a nie te, które pozostały niezwiązane. Wytwarzanie nadtlenku wodoru przez granulocyty obojętnochłonne i granulocyty eozynochłonne było ilościowo podobne (schistosomula powleczona przeciwciałem plus stymulowane dopełniaczem 5 x 106 neutrofili i eozynofili w celu uwolnienia H2O2 z odpowiednimi szybkościami 0,35 i 0,40 nmol / min). Granulacja pasożyta za pośrednictwem granulocytów była skorelowana ze stopniem generacji H2O2; oba procesy były hamowane przez katalazę. W celu dalszego określenia roli utleniających metabolitów, neutrofili i eozynofilów dwóch pacjentów z przewlekłą chorobą ziarniniakową; obserwowano wyraźne zmniejszenie śmiertelności pasożyta za pośrednictwem granulocytów. Peroksydaza była wymagana do zabijania za pośrednictwem H2O2. Dodanie inhibitorów peroksydazy azydku (1 mM), cyjanku (1 mM) lub aminotriazolu (1 mM) do mieszanin neutrofili i schistosomuli znacząco zmniejszyło cytotoksyczność pasożyta (P <0,01); podobną redukcję zaobserwowano, gdy użyto eozynofili (P <0,01). Utrwalanie halogenku (jodku) do białka wytrącającego kwas trichlorooctowy (2,4-6,0 nmola / h na 107 neutrofili) wykazano w obecności granulocytów, opsonin i pasożytów; proces ten był całkowicie hamowany przez mM azydek. Dane te wskazują, że kontakt między powierzchniami ludzkich granulocytów i schistosomula powoduje uwalnianie komórkowego nadtlenku wodoru i jodowanie. Generowanie H2O2 i jego interakcja z peroksydazą wydają się być kluczowe dla wywoływania cytotoksyczności pasożytów za pośrednictwem granulocytów in vitro. [patrz też: zdrowe odżywianie prezentacja, lakiery do paznokci inglot, soczewki kontaktowe jednodniowe ] [podobne: dawca komórek macierzystych, lekarz medycyny pracy warszawa nfz, trening ogólnorozwojowy na siłowni ]