Ostra przerywana porfiria: charakterystyka nowej mutacji w genie strukturalnym deaminazy porfobilinogenu. Demonstracja niecatalitycznych produktów pośrednich enzymów stabilizowanych przez związany substrat.

Aby zbadać patologię molekularną w ostrej przerywanej porfirii (AIP), określono naturę defektywnej deaminazy porfobilinogenu (PBG) w lizatach erytrocytów od 165 heterogotów AIP z 92 niepowiązanych rodzin reprezentujących 20 różnych grup etnicznych lub demograficznych. Badania immunologiczne i fizykochemiczne ujawniły występowanie czterech klas mutacji dezaminaz PBG. W większości badanych rodzin ilość białka immunoreaktywnego odpowiadała ilości aktywności enzymatycznej, co wskazuje na brak reagującego krzyżowo materiału immunologicznego (CRIM) wytwarzanego przez zmutowany allel. W 78 z tych rodzin ujemnych pod względem CRIM (oznaczonych jako typ 1), dotknięte heterozygoty wykazywały połowę prawidłowej aktywności deaminaz PBG. W trzech rodzinach (oznaczonych jako negatywne 2 typu CRIM) u pacjentów z objawami stwierdzono zwiększone wydalanie z moczem kwasu delta-aminolewulinowego i PBG oraz prawidłowe stężenie erytrocytów w aktywności deaminaz PBG. Przeciwnie, niekatalityczne, immunoreaktywne białko ulegało ekspresji w heterozygotach z 11 rodzin, około jednej ósmej badanych, zgodnych z mutacjami w genie strukturalnym dla deaminazy PBG. Zidentyfikowano dwa typy mutacji dodatnich pod względem CRIM: mutacja typu miała stosunek CRIM / aktywność około 1,7 i krzyżowy profil immunoelektroforetyczny, w którym wszystkie enzymatyczne produkty pośrednie były podwyższone, z pośrednim dominującym enzymem B lub monopirolem (B większy niż dużo większy niż C przystający do D większy niż E). Mutacja zmieniła zarówno kinetyczne, jak i stabilność właściwości niekatalitycznego białka immunoreaktywnego enzymu. Druga mutacja dodatnia pod względem CRIM, typ 2, miała znacznie zwiększone poziomy białka niekatalitycznego immunoreaktywnego (stosunek CRIM / aktywność około 5,7). Zafałdowana immunoelektroforeza ujawniła znacznie zwiększone ilości związków pośrednich związanych z substratem, B, C, D i E (B większe niż C większe niż D większe niż E, znacznie większe niż A). Gromadzenie tych niekatalitycznych produktów pośrednich enzymów prawdopodobnie wynikało ze zwiększonego wiązania i / lub wadliwego uwalniania cząsteczek substratu. Konformacja tych produktów pośrednich między enzymem a substratem najwyraźniej sprawiła, że kompleksy są bardziej odporne na proteolizę wewnątrzerytrocytów. Odkrycia te dostarczają dowodów na obecność różnych mutacji allelowych w genie strukturalnym dla deaminazy PBG i dokumentują genetyczną heterogeniczność molekularną w AIP.
[więcej w: lęk przed jazdą samochodem, czy magia istnieje naprawdę, deca durabolin dawkowanie ]
[patrz też: apteki internetowe w łodzi, lakiery do paznokci inglot, bajki terapeutyczne dla dzieci ]