Modulacja ekspresji genu prokolagenu przez retinoidy. Hamowanie wytwarzania kolagenu przez kwas retinowy, któremu towarzyszy zredukowany poziom kwasów rybonukleinowych informagenu typu I w hodowlach fibroblastów ludzkiej skóry.

Ostatnie obserwacje kliniczne sugerują, że retinoidy, które są często stosowane w dermatologii, mogą wpływać na metabolizm tkanki łącznej w skórze i innych tkankach. W tym badaniu zbadano wpływ kilku retinoidów na metabolizm kolagenu przez fibroblasty ludzkiej skóry w hodowli. Inkubacja hodowanych fibroblastów z kwasem all-trans-retinowym lub kwasem 13-cis-retinowym, w stężeniu 10 (-5) M lub wyższym, znacznie zmniejszyła produkcję prokolagenu, jak zmierzono przez syntezę radioaktywnej hydroksyproliny. Efekt był selektywny w tym niewielkim, jeśli w ogóle, hamowaniu odnotowano w włączaniu [3H] leucyny do białek niekolagenowych, gdy komórki inkubowano z retinoidami w stężeniu 10 (-5) M. Podobne zmniejszenie produkcji prokolagenu odnotowano dla retinolu i retinalu, natomiast aromatyczny analog estru etylowego kwasu retinowego (RO-10-9359) spowodował nieznaczny wzrost produkcji prokolagenu w tych kulturach. Obniżeniu produkcji prokolaganu przez kwas all-trans-retinowy towarzyszyło podobne zmniejszenie pro alfa 2 (I) specyficznego dla prokolagenu informacyjnego RNA (mRNA) typu I, co wykryto metodą hybrydyzacji dot blot i hybrydyzacji typu Northern. Hybrydyzacje z ludzkimi sondami DNA specyficznymi dla fibronektyny i beta-aktyny wskazywały, że retinoidy nie miały wpływu na poziomy odpowiednich mRNA, co dodatkowo sugeruje selektywność w hamowaniu ekspresji genu prokolagenu. Dalsze eksperymenty kontrolne wykazały, że kwas all-trans-retinowy, w zastosowanych warunkach hodowli, nie wpływał na potranslacyjną hydroksylację reszt prolilowych, mannozylację nowo zsyntetyzowanego prokolagenu, specyficzną radioaktywność wewnątrzkomórkowego puli RNA proliltransferu lub replikację DNA. Kwas all-trans-retinowy wywoływał również redukcję aktywowanej trypsyną kolagenazy, ale nie w aktywności hydroksylazy prolilowej lub proteazy obojętnej elastazie w hodowlach fibroblastów. Inkubacja trzech linii fibroblastów utworzonych z ludzkich bliznowców z kwasem all-trans-retinowym lub kwasem 13-cis-retinowym również spowodowała znaczne zmniejszenie produkcji prokolagenu. Wyniki sugerują zatem, że dalszy rozwój retinoidów może zapewnić nowy sposób modulowania ekspresji genów kolagenu u pacjentów z różnymi chorobami wpływającymi na tkankę łączną.
[podobne: zdrowe odżywianie prezentacja, trening ogólnorozwojowy na siłowni, lekarz medycyny pracy warszawa nfz ]
[hasła pokrewne: znieczulenie ogólne powikłania, wkładki ortopedyczne warszawa, czy magia istnieje ]