Model małpy rezus, aby scharakteryzować rolę peptydu uwalniającego gastrynę (GRP) w rozwoju płuc. Dowody na stymulację wzrostu dróg oddechowych.

Peptyd uwalniający gastrynę (GRP) ulega rozwojowej ekspresji w ludzkim płucu płodowym i jest czynnikiem wzrostu dla normalnego i nowotworowego płuca, ale jego rola w normalnym rozwoju płuc nie została jeszcze jasno zdefiniowana. W tym badaniu scharakteryzowano ekspresję GRP i jego receptora w płucach płodu zarodka rezus i określono wpływ bombesiny na rozwój płodowego płuc in vitro. Dzięki analizie RNA blot mRNA GRP był początkowo wykrywalny w płodowym płucu małpy po 63 dniach ciąży, osiągnął najwyższy poziom w 80 dniu ciąży, a następnie spadł do poziomu zbliżonego do dorosłego w 120 dniu ciąży; wzór ściśle zbliżony do ekspresji GRP w ludzkim płucu płodowym. Podobnie jak w płucach ludzkich, hybrydyzacja in situ zlokalizowała mRNA GRP do komórek neuroendokrynnych, chociaż w fazie rozwoju kanału (między 63-80 dniami ciąży) mRNA GRP występował nie tylko w klasycznych komórkach neuroendokrynnych płuc, ale także w komórkach pączkujących dróg oddechowych. Immunohistochemia wykazała, że immunoreaktywność podobna do bombezyny była obecna w komórkach neuroendokrynnych, ale nie w pączkujących drogach oddechowych, co sugeruje, że w pączkujących drogach oddechowych albo mRNA GRP nie ulega translacji, jest szybko wydzielany, albo jest związany, ale inny RNA jest obecny. Analiza ochrony przed RNazą przy użyciu sondy do małpiego receptora GRP wykazała, że przebieg czasowy ekspresji RNA receptora był zbliżony do przebiegu ekspresji GRP RNA. Hybrydyzacja in situ wykazała, że receptory GRP były pierwotnie eksprymowane w komórkach nabłonkowych rozwijających się dróg oddechowych. Zatem wydaje się, że GRP jest wydzielany z komórek neuroendokrynnych, aby oddziaływać na komórki docelowe w rozwijających się drogach oddechowych. Hipotezę tę potwierdzono w hodowli narządów płodowego płuca małpy w obecności antagonistów bombezyny i bombezyny. Leczenie bombezyną w dawce i 10 nM znacząco zwiększało syntezę DNA w komórkach nabłonka dróg oddechowych i znacznie zwiększało liczbę i rozmiar dróg oddechowych w hodowanych płucach płodów. W rzeczywistości hodowla 60 d płodowego płuca przez 5 dni z 10 nM bombesyną zwiększała rozmiar i liczbę dróg oddechowych prawie do tego obserwowanego w hodowlanym płucu płodowym 80 dni. Efekty bombezyny mogą zostać zablokowane przez specyficznych antagonistów receptora GRP. Tak więc to badanie pokazuje, że receptory GRP ulegają ekspresji w komórkach nabłonka dróg oddechowych w rozwoju płodowego płuca i że oddziaływanie GRP z receptorem GRP stymuluje rozwój dróg oddechowych.
[podobne: deca durabolin dawkowanie, czy istnieje magia, czy magia istnieje naprawdę ]
[więcej w: wkładki ortopedyczne warszawa, czy magia istnieje, jak być duszą towarzystwa ]