Metabolizm hormonu przytarczycznego przez wyizolowane komórki szczurzego Kupffera i komórki hepatocytów

Dane z kilku laboratoriów wskazują, że mechanizmy wątrobowe mogą odgrywać odrębną rolę w metabolizmie nienaruszonego hormonu po sekrecji, który to proces odpowiada, przynajmniej częściowo, za heterogeniczność krążącego hormonu przytarczycznego. W związku z tym zbadaliśmy proteolizę nienaruszonego hormonu przez izolowane szczurze komórki Kupffera i hepatocyty. Komórki Kupffera (106 komórek / ml) i hepatocyty (107 komórek / ml) inkubowano z nieznakowanym i znakowanym 125I parathormonem bydlęcym w 37 ° C przez okres do 2 godzin. Po inkubacji z komórkami Kupffera, nienaruszony hormon zniknął z at. z 12. 4 min. Testy radio-immunologiczne wykorzystujące surowice odpornościowe specyficzne dla sekwencji wykazały, że dominujące fragmenty hormonalne odzyskane w pożywce mają pozorną masę cząsteczkową wynoszącą. 6000, brak końcowych determinant antygenowych na końcu aminowym i reagują w testach, które specyficznie rozpoznają determinanty w karboksy-końcowej części peptydu. nienaruszony hormon. Fragmenty na końcu aminowym również wykryto w wysokich stężeniach, szczególnie po krótkich okresach inkubacji. Radiojodowane fragmenty powstałe w wyniku inkubacji bydlęcego parathormonu znakowanego 125I z komórkami Kupffera miały taką samą widoczną wielkość jak fragmenty pochodzące z metabolizmu nieznakowanego nienaruszonego hormonu; po analizie przez degradację Edmana, pozycje 34 i 37 nienaruszonej sekwencji hormonalnej były amino-końcowymi aminokwasami tych dominujących fragmentów na końcu karboksylowym. Hepatocyty nie hydrolizowały hormonu. Tak więc, metabolizm parathormonu przez komórki Kupffera powoduje pojawienie się w mediach fragmentów, które są immunochemicznie nieodróżnialne i chemicznie identyczne z tymi, które występują w osoczu, gdy nienaruszony hormon jest wstrzykiwany dożylnie. Wskazuje to, że obserwowana in vitro proteoliza dokładnie odzwierciedla metabolizm hormonu in vivo. Wykrywanie fragmentów końca aminowego w stężeniach prawie równych z fragmentami fragmentów na końcu karboksylowym wskazuje, że rozszczepienie nienaruszonego hormonu jest początkowo endopeptydazą (-ami). Komórki Kupffera mogą być źródłem, z którego można scharakteryzować specyficzną proteazę (protezy), która hydrolizuje parathormon, szczególnie pod względem specyficzności enzymatycznej i wymagań dotyczących hamowania. Szczegółowa analiza zdarzeń komórkowych i molekularnych podczas inkubacji parathormonu z tymi komórkami może pomóc w wyjaśnieniu biologicznego znaczenia obwodowego metabolizmu hormonu.
[przypisy: znieczulenie ogólne powikłania, soczewki kontaktowe jednodniowe, czy istnieje magia ]
[więcej w: znieczulenie ogólne powikłania, wkładki ortopedyczne warszawa, czy magia istnieje ]