Ludzkie makrofagi pęcherzykowe syntetyzują czynnik VII in vitro. Możliwa rola w śródmiąższowej chorobie płuc.

Zarówno fibryna, jak i makrofagi tkankowe są widoczne w histopatologii przewlekłej zapalnej choroby płuc. W związku z tym zbadaliśmy aktywność prokoagulacyjną świeżo spłukanych ludzkich makrofagów pęcherzyków płucnych in vitro. Nienaruszone makrofagi (5 X 10 (5) komórek od 13 zdrowych ochotników sprzyjały krzepnięciu całego osocza w ciągu średnio 65 sekund. Aktywność prokoagulacyjna makrofagów była co najmniej częściowo niezależna od egzogennego czynnika VII, jak oceniono przez średni czas krzepnięcia 99 s w osoczu z niedoborem czynnika VII i przez neutralizację aktywności prokoagulanta przez przeciwciało względem czynnika VII. Immunoprecypitacja ekstraktów makrofagów metabolicznie znakowanych [35S] metioniną przez przeciwciało czynnika VII i analizowana za pomocą elektroforezy w żelu poliakryloamidowym z dodecylosiarczanem sodu ujawniła znakowane białko o wielkości zgodnej ze znaną masą cząsteczkową czynnika VII krwi, 48 000. Dodanie 50 mikrogramów nieznakowanego, oczyszczonego czynnika VII blokowało odzyskiwanie białka o masie 48,000 mol. Ponadto, supernatanty hodowanych makrofagów od sześciu zdrowych ochotników wykazywały aktywność aktywującą czynnik X, która była tłumiona średnio 71% po hodowli w obecności 50 mikroM kumadyny lub całkowicie przez przeciwciało czynnika VII wskazujące, że czynnik VII zsyntetyzowany przez komórkę był biologicznie aktywny. Endotoksyna in vitro powodowała wzrost komórkowego czynnika tkankowego, ale nie miała stałego wpływu na aktywność czynnika VII makrofagów. Zbadaliśmy również czynność tkankową i aktywność Czynnika VII świeżo spłukanych komórek pęcherzyków płucnych od dziewięciu osób z klinicznymi i / lub histologicznymi oznakami sarkoidozy. Czterech z dziewięciu badanych wyraziło zwiększony czynnik tkankowy, a siedem z dziewięciu zwiększyło aktywność czynnika VII w normalnym zakresie (P poniżej 0,01). Szacujemy, że średni czynnik VII związany z komórkami pacjentów sarkoidalnych wynosi 4,7 ng / 10 (6) komórek (zakres 0,4-20) w porównaniu ze średnią 0,74 ng / 10 (6) komórek (zakres 0,2-2) dla normalnych podmiotów. Wraz z poprzednimi danymi pokazującymi syntezę aktywatora plazminogenu, odkrycia te wskazują, że ludzkie makrofagi pęcherzykowe zwykle syntetyzują i wyrażają mierzalne ilości początkowych enzymów reakcji proteolitycznych regulujących zarówno odkładanie fibryny jak i resorpcję fibryny. Nieprawidłowości w aktywności czynnika VII w małej grupie pacjentów z sarkoidozą stwarzają możliwość, że modulacja obrotu fibryną przez makrofagi może przyczynić się do patologii tego i być może innych śródmiąższowych chorób płuc.
[przypisy: czy istnieje magia, czy hogwart istnieje, magia istnieje ]
[więcej w: lęk przed jazdą samochodem, dawca komórek macierzystych, lekarz medycyny pracy warszawa nfz ]