Indukcja nefropatii błonowej u królików poprzez podawanie egzogennego antygenu kationowego: DEMONSTRACJA ROLI PATOGENICZNEJ NA OPŁATY ELEKTRYCZNE

Badaliśmy rolę antygenowego ładunku elektrycznego jako determinanty lokalizacji kłębuszkowego układu immunologicznego u królika. Zapalenie nerek wywołane przez nudności w surowicy było indukowane w grupach białych królików nowozelandzkich przez codzienne 25-mg dożylne iniekcje bydlęcej albuminy surowicy (BSA) chemicznie zmodyfikowane, aby były kationowe (pI> 9,5) lub bardziej anionowe (pI, 3,5-4,6); dodatkowa grupa otrzymywała niezmodyfikowaną natywną BSA (pI, 4,5-5.1). Analizowano czynniki, o których wiadomo, że wpływają na lokalizację kompleksu immunologicznego, np. Wielkość cząsteczkową podawanego antygenu i wynikające z niego krążące kompleksy immunologiczne, immunogenność i czas zniknięcia z krążenia i stwierdzono, że są one podobne zarówno dla anionowego, jak i kationowego BSA. Modyfikacja ładunku zwiększyła nieimmunologiczny klirens kationowego i anionowego BSA w porównaniu z natywnym BSA. Wstrzyknięte kationowe BSA pokazano w eksperymentach na etykietach sparowanych w celu związania bezpośrednio z kłębuszkami w porównaniu z natywnym BSA. Zmiana nerek wywołana przez kationową BSA była znacząco odmienna od tej występującej u królików otrzymujących anionowe lub natywne BSA. Zwierzęta otrzymujące kationowe BSA równomiernie rozwinęły uogólnione, rozdrobnione ziarniste ścianki naczyń kapilarnych IgG, C3 i BSA wykryte po 2 tyg. Iniekcji i wzrastały do śmierci w 6 tygodniu. Jakościowo podobne osady wytworzono przez podanie niskich dawek kationowego BSA tylko lub 10 mg / d. Natomiast wstrzyknięcie zarówno anionowego, jak i natywnego BSA spowodowało, że mezangialne osady pojawiły się po 2 i 4 tyg., Gdy depozyt ściany włoskowatej pojawił się 6 tygodni. Badanie ultrastrukturalne zwierząt otrzymujących kationowe BSA ujawniło czyste, rozległe tworzenie gęstych złogów wzdłuż blaszki blaszki zewnętrznej błony podstawnej błony, podczas gdy takie osady były nieobecne lub rzadkie u zwierząt, którym wstrzyknięto anionowy lub natywny BSA. Albuminuria była istotnie większa w 6 tygodniu w grupach otrzymujących kationową BSA ze średnią 280 mg / 24 h w porównaniu z 53 mg / 24 godz. W połączonych grupach, którym wstrzyknięto anionowy lub natywny BSA. Wartości azotu mocznikowego we krwi były podobne we wszystkich grupach po 2 i 4 tyg., Ale wyższe u zwierząt otrzymujących kationową BSA po 6 tyg. Te eksperymenty opisują odtwarzalną indukcję epimembranowych depozytów immunologicznych przez podawanie egzogennego antygenu kationowego. Sugerują, że ładunek antygenowy może odgrywać ważną rolę w patogenezie błoniastej nefropatii, umożliwiając bezpośrednie wiązanie kłębuszkowe antygenu i predysponując do tworzenia kompleksu immunologicznego in situ.
[hasła pokrewne: trening ogólnorozwojowy na siłowni, pogotowie opiekuńcze lublin, znieczulenie ogólne powikłania ]
[więcej w: bajki terapeutyczne dla dzieci, znieczulenie ogólne powikłania, wkładki ortopedyczne warszawa ]