Immunoregulacja lipoprotein o niskiej gęstości u ludzi. Hamowanie indukowanej przez mitogen proliferacji limfocytów T przez interferencję z metabolizmem transferyny.

Ludzka lipoproteina o niskiej gęstości (LDL, d = 1,020-1,050 g / ml) hamuje syntezę limfocytów T stymulowaną mitogenem. Ponieważ zarówno LDL, jak i transferyna wiążą się ze swoistymi receptorami powierzchni komórki i wchodzą do komórek podobnymi metodami endocytozy za pośrednictwem receptora, a ponieważ transferyna jest niezbędna do syntezy DNA limfocytów, badaliśmy możliwość, że LDL może hamować stymulowane mitogenem odpowiedzi limfocytów przez zakłócanie metabolizm transferryny. LDL hamowało wbudowywanie limfocytów [3H] tymidyny stymulowane mitogenem w sposób zależny od stężenia. Stopień zahamowania był najbardziej wyraźny w hodowlach wolnych od surowicy, ale był również obserwowany w hodowlach zawierających surowicę. Dodanie transferyny nie tylko zwiększyło wbudowywanie limfocytów [3H] tymidyny indukowane przez mitogen w pożywce wolnej od surowicy, ale także całkowicie odwróciło hamujący wpływ LDL w pożywkach zarówno wolnych od surowicy, jak i surowicy. Podobne wyniki uzyskano, gdy oznaczano proliferację limfocytów przez zliczenie liczby komórek w hodowli. Transferyna odwracała również hamowanie odpowiedzi limfocytów powodowane przez lipoproteiny o bardzo niskiej gęstości i cholesterol. Zdolność transferyny do odwrócenia hamującego działania lipoprotein była specyficzna, ponieważ natywna, ale nie zdenaturowana transferyna była skuteczna, podczas gdy wiele innych białek było nieskutecznych. Wyniki te wskazują, że LDL hamuje stymulowane mitogenem odpowiedzi limfocytów przez zakłócanie metabolizmu transferyny. LDL hamował tylko odpowiedzi limfocytów po 48-godzinnej inkubacji, jeśli była obecna od rozpoczęcia hodowli. W przeciwieństwie do tego, transferyna odwracała hamowanie po dodaniu po 24 h 48-godzinnej inkubacji. LDL nie hamował odpowiedzi limfocytów przez niespecyficzne wiązanie z transferyną. Ponadto, nabycie określonych receptorów limfocytu transferyny nie było blokowane przez LDL. Co więcej, transferryna nie zapobiegła wiązaniu i wychwytowi LDL znakowanych fluorescencyjnie przez aktywowane limfocyty. Ponadto LDL nie zapobiegał wiązaniu transferyny z jej receptorem. Wreszcie, hamowanie LDL nie wymagało specyficznych receptorów powierzchniowych o wysokim powinowactwie do transportu cholesterolu przez LDL, ponieważ podobne hamowanie i odwracanie przez transferrynę obserwowano w przypadku limfocytów od pacjenta z homozygotyczną rodzinną hipercholesterolemią. Tak więc, LDL zmienia odpowiedzi limfocytów w sposób nie-zależny od LDL poprzez zakłócanie metabolizmu transferryny po specyficznym wiązaniu transferyny do receptorów na aktywowanych limfocytach.
[podobne: czy magia istnieje, pogotowie opiekuńcze lublin, na czym polega badanie emg ]
[patrz też: 5 hydroksytryptamina, deca durabolin dawkowanie, zdrowe odżywianie prezentacja ]