Genetyczny niedobór białka przenoszącego estry cholesterylu spowodowany dwoma powszechnie występującymi mutacjami jako główną determinantą podwyższonego poziomu cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości.

Genetyczne determinanty poziomu cholesterolu HDL (HDL-C) w ogólnej populacji są słabo poznane. Wcześniej opisywaliśmy niedobór białka przenoszącego ester cholesterolowy w osoczu (CETP) z powodu mutacji intronowej 14 G (+1) -to-A (Int14A) w kilku rodzinach z bardzo wysokimi poziomami HDL-C w Japonii. Osoby badane z HDL-C> lub = 100 mg / dl (n = 130) badano przesiewowo za pomocą konformacyjnej analizy polimorfizmu pojedynczej nici genu CETP. Zidentyfikowano dwie inne mutacje poprzez sekwencjonowanie DNA lub modyfikację map produktów restrykcyjnych za pośrednictwem startera: nowa mutacja miejsca donorowego intronu z 14 splicingami spowodowana insercją T w pozycji +3 z granicy eksonu14 / intron14 (Int14T) i mutacją missense (Asp442 do Gly) w eksonie 15 (D442G). Mutację Int14 T stwierdzono tylko w jednej rodzinie. Jednakże mutacje D442G i Int14 A były bardzo rozpowszechnione u osób z HDL-C> lub = 60 mg / dl, przy łącznej częstotliwości alleli 9%, 12%, 21% i 43% dla HDL-C 60-79, 80 -99, 100-119 i> lub = 120 mg / dl, odpowiednio. Ponadto częstość występowania mutacji D442G i Int14 A była bardzo wysoka w ogólnej próbie mężczyzn japońskich (n = 236), przy częstotliwościach heterozygotycznych odpowiednio 7% i 2%. Te dwie mutacje stanowiły około 10% całkowitej wariancji HDL-C w tej populacji. Fenotyp w heterozygoty genetycznej związku (Int14T i Int14A) był podobny do homozygot Int14A (brak wykrywalnego CETP i znacznie zwiększony HDL-C), co wskazuje, że Int14 T wytwarza zerowy allel. W czterech homozygotach D442G średnie poziomy HDL-C (86 +/- 26 mg / dl) były niższe niż w homozygotach Int14A (158 +/- 35 mg / dl), odzwierciedlając resztkową aktywność CETP w osoczu. W 47 heterozygotach D442G średnie poziomy HDL-C wynosiły 91 +/- 23 mg / dl, podobne do poziomu w homozygotach D442G i znacznie większe niż średnie poziomy HDL-C w heterozygotach Int14A (69 +/- 15 mg / dl ). Tak więc mutacja D442G działa inaczej niż mutacje zerowe ze słabszym wpływem na HDL w stanie homozygotycznym i silniejszym działaniem w heterozygotach, co sugeruje dominującą ekspresję częściowo uszkodzonego allelu. Niedobór CETP, odzwierciedlający dwie powszechnie występujące mutacje (D442G i Int14A), jest pierwszym przykładem niedoboru genetycznego, który jest wystarczająco powszechny, aby wyjaśnić znaczną część zmian w HDL-C w populacji ogólnej.
[hasła pokrewne: bajki terapeutyczne dla dzieci, soczewki kontaktowe jednodniowe, jak być duszą towarzystwa ]
[więcej w: jak być duszą towarzystwa, czy magia istnieje naprawdę, magia istnieje ]