Funkcjonalny stan trombasteniczny w prawidłowych płytkach krwi po podaniu tyklopidyny.

Aby wyjaśnić skłonność do krwawień po podaniu tiklopidyny, zbadaliśmy czas krwawienia skórnego i niektóre funkcje ex vivo płytek krwi otrzymanych od ośmiu zdrowych ochotników przed i tydzień po codziennym podaniu 500 mg tiklopidyny. Stwierdziliśmy, że: tiklopidyna znacząco (P poniżej 0,001) wydłuża czas krwawienia ze skóry i zaburza wiązanie wyznakowanego radioaktywnie fibrynogenu i czynnika von Willebranda, retrakcję skrzepu i agregację płytek krwi w odpowiedzi na ADP, epinefrynę, trombinę, jonofor A23187, kolagen lub kwas arachidonowy. W przeciwieństwie do tego, podawanie tego leku nie wpływało na poziomy płytek wewnątrzpłytkowych cAMP, aglutynację i wiązanie czynnika von Willebranda w odpowiedzi na rystocetynę, zmianę kształtu w odpowiedzi na ADP, kolagen, trombinę lub kwas arachidonowy lub wiązanie prostaglandyny E1 do odpoczynku płytki krwi. Wydzielanie ATP w odpowiedzi na ADP lub epinefrynę zostało całkowicie zahamowane, podczas gdy wydzielanie, jak również synteza tromboksanu w odpowiedzi na wysokie stężenia kolagenu, kwasu arachidonowego, jonoforu wapnia A23187 lub trombiny nie uległy zmianie. Badania z użyciem przeciwciał monoklonalnych wykazały, że kompleks glikoproteiny IIb-IIIa (przypuszczalny receptor dla fibrynogenu i czynnik von Willebranda na powierzchni płytek eksponowanych na naturalnie występujące czynniki agregujące) był ilościowo nieobarczony przez tiklopidynę. Obserwację tę potwierdzono dodatkowo za pomocą densytometrycznych próbek barwionych żeli zawiesinami płytek okresowo-kwasowo-Schiff. Początek, jak również ustanie działania hamującego tiklopsyny na płytki krwi był bardzo powolny i osiągnął maksimum po podaniu 3-5d. Ponadto okazało się, że tiklopidyna jest znacznie silniejszym inhibitorem podawanym osobnikom niż po dodaniu in vitro do płytek krwi. Ostatecznie zaobserwowano nieprawidłowości porównywalne z nieprawidłowościami stwierdzonymi u ochotników przyjmujących tiklopidynę, gdy płytki krwi od nieleczonych osobników były inkubowane w osoczu pacjentów leczonych tiklopidiną. Wnioskujemy, że tiklopidyna wywołuje stan trombasteniczny w prawidłowych płytkach krwi bez wpływu na kompleks ilościowy glikoproteiny Ilb-IIIa. Co więcej, nasze dane sugerują, że jeden lub więcej aktywnych metabolitów niż natywny lek pośredniczy w nieprawidłowościach czynności płytek krwi obserwowanych u pacjentów leczonych tiklopidiną.
[więcej w: zdrowe odżywianie prezentacja, na czym polega badanie emg, pogotowie opiekuńcze lublin ]
[hasła pokrewne: ssanie oleju słonecznikowego, soczewki kontaktowe jednodniowe, na czym polega badanie emg ]