Choroba Tangier: WYSOKA DEFICJENCJA LIPOPROTEIN WYSOKIEJ GĘSTOŚCI POWSTAŁA WADLIWEGO METABOLIZMU NIESTABILNEJ APOLIPOPROTEIN AI (APOA-ITANGIER)

Choroba Tangiera jest rzadką chorobą rodzinną charakteryzującą się powiększonymi pomarańczowymi migdałkami, przemijającą neuropatią obwodową, powiększeniem wątroby i śledziony oraz powiększeniem węzłów chłonnych, jak również uderzającą redukcją lipoprotein o wysokiej gęstości (HDL) i ich głównych składników białkowych, apolipoprotein (apo) AI i A-II . W celu przetestowania hipotezy, że pacjenci Tangeru mają nieprawidłowe apoA-I lub apoA-II, badano zależność między lipoproteinami in vitro a charakterystyką metaboliczną in vivo tych białek wyizolowanych z osocza normalnego i Tangiera u zdrowych osób i pacjentów z chorobą Tangeru. Po inkubacji z prawidłowym osoczem, znacznie większy procent znakowanego izotopowo ApoA-Tanger był związany z supernatantem 1,063-g / ml (6%) i 1,21 g / ml infranatu (19%) i niższym odsetkiem z HDL (75% ), niż te obserwowane dla prawidłowego apoA-I (odpowiednio 2, 8 i 90%). Przeciwnie, właściwości wiązania lipoprotein normalnych i Tangier apoA-II były bardzo podobne. Po wstrzyknięciu znakowanych izotopowo normalnych i Tangier apoA-I do normalnych podmiotów (n = 4), średni czas przebywania specyficznej aktywności dla apoA-ITangier był znacząco niższy, zarówno w osoczu (1,29 d), jak i w HDL (1,34 d). , niż te obserwowane dla normalnego apoA-I (3,80 i 4,06 d). W homozygotach Tangeru tempo zaniku tych znaczników było bardzo szybkie i było podobne. Nie obserwowano istotnych różnic pomiędzy kinetyką prawidłowego i Tangiera apoA-II u zdrowych osób (n = 2). Homozygoty Tangeru (n = 3) miały średnie stężenie cholesterolu HDL w osoczu, apoA-I i apoA-II odpowiednio 4, 2 i 11% normy (n = 24), natomiast dla heterozygot (n = 3) wartości wynosiły 46, 62 i 68% normy. W homozygotach, w przeciwieństwie do normalnych lub heterozygot, znaczną część zarówno apoA-I, jak i apoA-II stwierdzono w supernatantach 1,063-g / ml zamiast w HDL. Homozygoty miały wartości syntezy apoA-ITangiera i czasy przebywania, które wynosiły 41 i 5% wartości obserwowanych dla prawidłowego apoA-I u zdrowych osobników, a dla apoA-II u homozygot, parametry te wynosiły 63 i 18% normy. Heterozygoty miały wskaźniki syntezy apoA-I i czasy przebywania, które wynosiły 92 i 66% wartości prawidłowych, a dla apoA-II wartości te wynosiły 101 i 64% normy. Dane te są zgodne z koncepcją, że apoA-ITangier jest funkcjonalnie i metabolicznie odmienny od prawidłowego apoA-I i jest przyczyną uderzającego hiperkatabolizmu apoA-I i apoA-II oraz nieprawidłowości lipoprotein obserwowanych w chorobie Tangeru.
[podobne: czy magia istnieje naprawdę, deca durabolin dawkowanie, suszone pomidory przepisy ]
[hasła pokrewne: na czym polega badanie emg, apteki internetowe w łodzi, lakiery do paznokci inglot ]