Metabolizm glukozy mięśni po ćwiczeniach na szczurach: ZWIĘKSZONA WRAŻLIWOŚĆ NA INSULIN

Zapasy glikogenu mięśniowego wyczerpują się podczas ćwiczeń i są szybko uzupełniane w okresie zdrowienia. Aby zbadać mechanizm tego zjawiska, niewyszkolone samce szczurów przepuszczano przez 45 minut na bieżni napędzanej silnikiem, a zdolność ich mięśni do wykorzystywania glukozy była następnie oceniana podczas perfuzji ich izolowanych tylnych ćwiartek. Wykorzystanie glukozy przez ćwierćtusz tylny było takie samo u badanych i kontrolnych szczurów perfundowanych pod nieobecność dodanej insuliny; jednak po dodaniu insuliny (30-40 000 U / ml) do perfuzatu, wykorzystanie glukozy było większe po wysiłku. Wcześniejsze ćwiczenia obniżyły zarówno stężenie insuliny, które w połowie maksymalnie stymulowało wykorzystanie glukozy (ćwiczenia, 150 | j / ml, kontrola, 480 | j / ml) i nieznacznie zwiększyło jego maksymalny efekt. Wzrost wrażliwości na insulinę utrzymywał się przez 4 h po wysiłku, ale nie był obecny po 24 godzinach. Continue reading „Metabolizm glukozy mięśni po ćwiczeniach na szczurach: ZWIĘKSZONA WRAŻLIWOŚĆ NA INSULIN”

Rola adrenalinowych mechanizmów a-adrenergicznych w hiperglikemicznej przeciwliczeniu glukozy i hiperglikemii pohipoglikemicznej w cukrzycy insulinozależnej

Początkowo pacjenci z glikemią insulinozależną (IDDM) w porównaniu z kontrolnymi bez cukrzycy wykazują podobny, ale nieco opóźniony nadmiar glukozy w osoczu, opóźnione odzyskiwanie glukozy z hipoglikemii i hiperglikemię po hipoglikemii po szybkim dożylnym wstrzyknięciu 0,075 U / kg insuliny. Te nieprawidłowości są związane i potencjalnie można je przypisać wyraźnie zmniejszonej odpowiedzi wydzielniczej glukagonu, częściowo zmniejszonej odpowiedzi wydzielniczej epinefryny i opóźnionego klirensu wstrzykniętej insuliny u pacjentów z cukrzycą. Ponieważ glukagon zwykle odgrywa główną rolę w hipoglikemicznej regulacji glukozy, a zwiększone wydzielanie epinefryny w dużym stopniu kompensuje niedobór glukagonu, postawiliśmy hipotezę, że pacjenci z IDDM, którzy wykazują zmniejszoną odpowiedź wydzielniczą glukagonu na hipoglikemię, byliby bardziej zależni od adrenaliny w celu wspomagania odzyskiwania glukozy z hipoglikemii niż są osobami bez cukrzycy. Aby przetestować tę hipotezę, kontrolerze glukozy podczas blokady adrenergicznej z propranololem porównywano z tą podczas infuzji roztworu soli zarówno u osób bez cukrzycy, jak iu pacjentów z IDDM. Na kontrregację glukozy nie wpłynęła blokada a-adrenergiczna w grupie kontrolnej. Continue reading „Rola adrenalinowych mechanizmów a-adrenergicznych w hiperglikemicznej przeciwliczeniu glukozy i hiperglikemii pohipoglikemicznej w cukrzycy insulinozależnej”

Wydalanie wapnia z moczem w rodzinnej hipokalcemii hipokalciurycznej. Utrzymywanie się względnej hipokalciurii po wywołaniu niedoczynności przytarczyc

Rodzinna hiperkalcemia hipokalciurowa (FHH) jest autosomalną dominującą cechą obejmującą hiperkalcemię, hipofosfatemię, przerost przytarczyc i niezwykle niski klirens nerkowy wapnia. Oceniliśmy rolę parathormonu we względnej hipokalciurii FHH i scharakteryzowaliśmy transport wapnia przez nerki w tym zaburzeniu, stosując trzy uprzednio hiperkalcemiczne osoby z FHH z niedoczynnością gruczołu tarczkowego i trzema grupami kontrolnymi z niedoczynnością przytarczyc. Dożylny wlew chlorku wapnia u dwóch pacjentów z FHH i trzema grupami kontrolnymi spowodował zwiększenie stężenia wapnia w surowicy ze średniego poziomu od 5,0 do średniego piku wynoszącego 6,8 milirównoważnika / litr u dwóch pacjentów z FHH oraz od 4,2 do 5,7 u trzech osób z grupy kontrolnej. Stężenie wapnia w moczu u trzeciego pacjenta z FHH badano bez wlewu wapnia podczas odzyskiwania z hiperkalcemii zatrucia witaminą D. Przy wszystkich stężeniach wapnia w surowicy klirens wapnia był niższy w FHH niż w grupie kontrolnej; w surowicy wapnia w linii podstawowej stosunek klirensu wapnia do klirensu inuliny (CCa / CIN) u osób z FHH wynosił 32% w grupie kontrolnej i zmniejszał się do 19% podczas hiperkalcemii. Continue reading „Wydalanie wapnia z moczem w rodzinnej hipokalcemii hipokalciurycznej. Utrzymywanie się względnej hipokalciurii po wywołaniu niedoczynności przytarczyc”

Degradacja fibryny i elastyny przez nienaruszone ludzkie makrofagi pęcherzykowe in vitro. Charakterystyka aktywatora plazminogenu i jego roli w degradacji macierzy.

Odkładanie fibryny odgrywa znaczącą rolę w histopatologii wielu zapalnych chorób płuc. Plazminę, aktywowaną lokalnie w płucach, może degradować nie tylko tę fibrynę, ale również białka strukturalne ważne dla prawidłowej architektury płuc. Ponieważ makrofagi pęcherzykowe odgrywają istotną rolę w procesach zapalnych płuc, zbadaliśmy aktywność aktywatora plazminogenu (PA) ludzkich makrofagów pęcherzyków płucnych. Nienaruszone makrofagi pęcherzykowe z każdego z 10 zdrowych osobników wyrażały aktywność PA. Nie było różnicy w aktywności pomiędzy palącymi i niepalącymi osobami. Continue reading „Degradacja fibryny i elastyny przez nienaruszone ludzkie makrofagi pęcherzykowe in vitro. Charakterystyka aktywatora plazminogenu i jego roli w degradacji macierzy.”

Biosynteza kwasu cholowego: WADA ENZYMATYCZNA W CEREBROTENDYJNEJ XANTHOMATOZIE

Biosynteza kwasu cholowego jest wadliwa u osobników z mózgowo-rdzeniową żółtaczką (CTX) i jest związana z wydalaniem 5 (3 -cholestan-3 [3, 7a, 12a, 25-tetrolu, związku pośredniego na szlaku 25-hydroksylacji kwasu cholowego w CTX. Aby zdefiniować defekt enzymatyczny w CTX, dwa podejrzane prekursory kwasu cholowego, a mianowicie 5a – [7 (3 -3H] cholestan-3 (3, 7 [3, 12 (3-triol i 5a [24-14C] cholestan-3. 7, 12, 24S, 25-pentol badano zarówno w doświadczeniach in vivo, jak i in vitro. Trzeci prekursor, 5a – [7 a-3H] -cholestan-3 (3, 7a, 12a, 25-tetrol, porównano z nimi in vitro. W doświadczeniach in vivo każdy ze znakowanych prekursorów podawano dożylnie dwóm CTX i dwóm osobnikom kontrolnym. Continue reading „Biosynteza kwasu cholowego: WADA ENZYMATYCZNA W CEREBROTENDYJNEJ XANTHOMATOZIE”

Wpływ leczenia trombiną preparatów czynnika VIII i małego aktywnego fragmentu związanego z Ca2 +.

Gdy preparaty ludzkiego, psiego lub bydlęcego czynnika VIII poddaje się chromatografii na 4% agarozie przy sile jonowej 0,2, aktywność czynnika VIII wymywa się jako pojedynczy pik w objętości pustej przestrzeni z nieznacznym ogonem. Inkubacja takich preparatów z rozcieńczoną (0,01 U / ml) wysoce oczyszczoną trombiną powoduje pewną aktywację czynnika VIII. Chromatografia takich mieszanin inkubacyjnych, w tych samych warunkach jak poprzednio, powoduje wymywanie dwóch szczytów aktywności czynnika VIII w objętości pustej przestrzeni i jedno znacznie później z wyraźnym ogonem. Szczyt objętości pustki ma większość białka i pewną aktywność czynnika VIII. Te puste objętościowe frakcje zawierają również całą aktywność czynnika von Willebranda preparatów bydlęcych traktowanych trombiną. Continue reading „Wpływ leczenia trombiną preparatów czynnika VIII i małego aktywnego fragmentu związanego z Ca2 +.”

Różnice w cyrkulujących katecholaminach nie zmieniają liczby ludzkich receptorów alfa-2-adrenergicznych ani powinowactwa do [3H] johimbiny lub [3H] dihydroergokryptyny.

Przeprowadzono szereg badań w celu określenia związku między poziomami fizjologicznymi krążącego norepinefryny w osoczu i adrenaliną a liczbą ludzkich miejsc wiążących płytkowych alfa-2 i powinowactwem (KD) tych miejsc w przypadku antagonistów radioligandów. W jednym badaniu porównano liczbę i powinowactwo alfa-2-adrenergicznego i stosując zarówno [3H] johimbinę i [3H] dihydroergokryptynę jako radioligandy. Było dobre absolutne i względne porównanie dla wiążącego numeru strony, ale tylko relatywna zależność dla KD. U 46 zdrowych osób nie stwierdzono istotnego związku między liczbą miejsc a KD i wiekiem, epinefryną w osoczu lub stężeniem norepinefryny w osoczu. Nawet po dodaniu epinefryny w osoczu prawie 20-krotnie za pomocą infuzji dożylnej przez 4 godziny u siedmiu normalnych osobników, ani w miejscach (608 +/- 68 w porównaniu do 567 +/- 120 miejsc / płytek) ani w KD (2,01 +/- 0,94 vs. Continue reading „Różnice w cyrkulujących katecholaminach nie zmieniają liczby ludzkich receptorów alfa-2-adrenergicznych ani powinowactwa do [3H] johimbiny lub [3H] dihydroergokryptyny.”

Norepinefryna hamująca antydiurezę wazopresyny

Wpływ norepinefryny na egzogenną antydiurezę wazopresyny badano u osób obciążonych wodą. Po początkowym okresie 2 do 3 godzin obciążenia wodą (faza 1), 10-100 mU wazopresyny na godzinę wlewano ze stałą szybkością przez godzinę (faza 2), a następnie wlew 10-100 mU wazopresyny na godzinę plus 600 jig l-norepinefryny na godzinę przez godzinę (faza 3). Oznaczono endogenny klirens kreatyniny, klirens osmolowy i klirens wolnej wody (w mililitrach / minutę) oraz wydalanie sodu i chlorków (w miliekwiwalentach / minutę). U 10 osób otrzymujących 10-20 mU wazopresyny na godzinę w fazach 2 i 3, klirens z wolną wodą znacznie się zmniejszył z fazy do fazy 2 (9,3 do 0,15, P = 0,001) i zwiększył się podczas infuzji noradrenaliny trzeciej fazy do 4,7 ml / min. (P = 0,001). Continue reading „Norepinefryna hamująca antydiurezę wazopresyny”

Metabolizm triglicerydów w osoczu w chorobach tarczycy

Osoczową endogenną kinetykę transportu triglicerydów określono w 16 przypadkach nadczynności tarczycy oraz u 12 pacjentów z niedoczynnością tarczycy, a wyniki porównywano z wynikami osób z kontrolą eutyreozy. Ponadto u tych pacjentów zbadano usunięcie egzogennego rozdrobnionego tłuszczu (Intralipid, Vitrum, Szwecja) z krążenia i aktywność lipolityczną osocza poheparynowego (PHLA) w celu dalszego scharakteryzowania zmian metabolizmu trójglicerydów w osoczu w chorobie tarczycy. W tyreotoksykozie średni poziom triglicerydów w osoczu nieznacznie, ale znacznie wzrósł powyżej poziomu kontrolnego. Ta zmiana była związana ze zwiększoną produkcją triglicerydów, podczas gdy średnia prędkość usuwania frakcji nie różniła się od normalnej. Istniała istotna korelacja liniowa między stężeniem i szybkością obrotu triglicerydów w osoczu zarówno u pacjentów z nadczynnością tarczycy, jak i eutyreozy, ale stosunek stężenia do szybkości obrotu był mniejszy w pierwszej grupie, co sugeruje, że skuteczność usuwania trójglicerydów z krążenia poprawiła się w nadczynności tarczycy . Continue reading „Metabolizm triglicerydów w osoczu w chorobach tarczycy”

Rola kontaktu powierzchni komórki w kinetyce wytwarzania nadtlenku przez granulocyty.

Anafilatoksyna C5a pochodząca od dopełniacza i domniemany analog bakteryjnego czynnika chemotaktycznego (N-formylo-metionyl-leucylo-fenyloalanyl [fMLP]), a także bakteryjny lipid A, wszystkie stymulują przyczepność ludzkich granulocytów (PMN) i ponadtlenek (O-2 ) produkcja w sposób zależny od stężenia. Ponieważ przyłączenie cząstek stałych do membrany PMN jest wczesnym zdarzeniem wyzwalającym pękanie oddechowe tych komórek, zbadaliśmy dalej, w jaki sposób przyleganie może modulować uwalnianie O-2 indukowane przez rozpuszczalne mediatory stanu zapalnego. Stwierdziliśmy, że zarówno ilość jak i kinetyka wytwarzania O-2 zależą od wcześniejszego przyłączenia komórek do powierzchni. W mieszanych zawiesinach PMN, fMLP indukuje tylko krótki impuls (2,5 min) uwalniania O-2 związanego z odwracalną agregacją PMN. Natężenie, ale nie przebieg czasowy, obu tych reakcji zależy od stężenia fMLP. Continue reading „Rola kontaktu powierzchni komórki w kinetyce wytwarzania nadtlenku przez granulocyty.”